Безопасность и эффективность симтузумаба (SIM, GS-6624) у взрослых с выраженным фиброзом печени, но не с циррозом, вторичным по отношению к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ)
1 марта 2019 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз, оценивающее безопасность и эффективность GS-6624, моноклонального антитела против лизилоксидазоподобной молекулы 2 (LOXL2), у субъектов с выраженным фиброзом печени, но не Цирроз печени, вторичный по отношению к неалкогольному стеатогепатиту (НАСГ)
Основная цель этого исследования - оценить, эффективен ли SIM (ранее обозначаемый как GS-6624) для предотвращения гистологического прогрессирования фиброза печени и клинического прогрессирования цирроза у участников с НАСГ.
Он будет состоять из 2-х этапов:
- Рандомизированная двойная слепая фаза
- Фаза открытой этикетки (необязательно)
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
222
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, Бельгия, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Германия, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Германия, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
San Sebastian, Испания, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
-
Modena, Италия, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Италия, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Канада, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Headington, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92110
- Hopital Beaujon
-
Paris, Франция, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Франция, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Франция, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Взрослые с хроническим заболеванием печени из-за НАСГ, определяемого как макровезикулярный стеатоз с вовлечением > 5% гепатоцитов при биопсии печени с сопутствующим дольковым воспалением
- Фиброз 3-4 стадии по шкале Ishak при биопсии печени
- Исключение других причин заболевания печени, включая вирусный гепатит и алкогольную болезнь печени.
- Должен иметь аспартатаминотрансферазу (АСТ) и аланинаминотрансферазу (АЛТ) ≤ 10 x Верхний предел нормы центральной лаборатории (clULN)
- Должен иметь сывороточный креатинин < 2,0 мг/дл
- Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста.
- Все сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование рекомендуемого протоколом метода контрацепции во время полового акта на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до начала исследуемого лечения.
- Мужчины, если они не подверглись вазэктомии, должны использовать барьерную контрацепцию (презерватив плюс спермицид) во время гетеросексуальных контактов с момента скрининга до завершения исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Ключевые критерии исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Цирроз печени
- Любая история печеночной декомпенсации, включая асцит, печеночную энцефалопатию или варикозное кровотечение
- Операции по снижению веса за последние 5 лет
- Положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV)
- Положительный на HBsAg
- Потребление алкоголя более 21 унции в неделю для мужчин или 14 унций в неделю для женщин.
- Положительный результат анализа мочи на амфетамины, кокаин или опиаты (т. героин, морфин) при скрининге.
- Клинически значимое заболевание сердца
- История злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи, в течение 5 лет до скрининга
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до скрининга или наличие открытой раны
- Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из вспомогательных веществ его состава.
- Геморрагический диатез в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга
- Недоступно для последующей оценки или беспокойства о соблюдении человеком протокольных процедур;
- Участие в исследовательском испытании препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга
- ИМТ < 18 кг/м^2
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СИМ 75 мг
Во время рандомизированной двойной слепой фазы участники будут получать SIM 75 мг посредством подкожной инъекции один раз в неделю на срок до 240 недель.
Во время необязательной открытой фазы участники будут получать SIM 125 мг посредством подкожной инъекции один раз в неделю в течение дополнительных 240 недель.
|
Подкожная инъекция каждую неделю
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: СИМ 125 мг
Во время рандомизированной двойной слепой фазы участники будут получать SIM 125 мг посредством подкожной инъекции один раз в неделю на срок до 240 недель.
Во время необязательной открытой фазы участники будут получать SIM 125 мг посредством подкожной инъекции один раз в неделю в течение дополнительных 240 недель.
|
Подкожная инъекция каждую неделю
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Во время рандомизированного двойного слепого этапа участники будут получать плацебо для соответствия SIM посредством подкожной инъекции один раз в неделю на срок до 240 недель.
Во время необязательной открытой фазы участники будут получать SIM 125 мг посредством подкожной инъекции один раз в неделю в течение дополнительных 240 недель.
|
Подкожная инъекция каждую неделю
Другие имена:
Плацебо, чтобы соответствовать SIM через подкожную инъекцию каждую неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем MQC при биопсии печени
Временное ограничение: Исходный уровень до 96 недели
|
Исходный уровень до 96 недели
|
|
|
Выживание без событий (EFS) с использованием Каплана-Мейера
Временное ограничение: Исходный уровень до момента прогрессирования цирроза или даты последней дозы (максимум: 240 недель в слепой фазе), что когда-либо наступало первым
|
БСВ была основной конечной точкой клинической эффективности и оценивалась по времени до прогрессирования до цирроза.
Считалось, что у участников развился цирроз, если у них была биопсия после исходного уровня, соответствующая циррозу печени, или у них развились явные признаки и симптомы цирроза.
Все явные признаки и симптомы прошли процедуру вынесения решения и были подтверждены до того, как они были рассмотрены для анализа БСВ.
|
Исходный уровень до момента прогрессирования цирроза или даты последней дозы (максимум: 240 недель в слепой фазе), что когда-либо наступало первым
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .