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Simtuzumab (SIM, GS-6624) 在患有晚期肝纤维化但非非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 继发性肝硬化的成人中的安全性和有效性

2019年3月1日 更新者：Gilead Sciences

一项 2b 期、剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照试验评估 GS-6624 的安全性和有效性，GS-6624 是一种抗赖氨酰氧化酶样分子 2 (LOXL2) 的单克隆抗体，用于患有晚期肝纤维化但未患有晚期肝纤维化的受试者继发于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的肝硬化

本研究的主要目的是评估 SIM（以前称为 GS-6624）是否能有效预防 NASH 参与者肝纤维化的组织学进展和肝硬化的临床进展。

它将包括两个阶段：

  • 随机双盲阶段
  • 开放标签阶段（可选）

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

222

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Health Science Center
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
  • 德国
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel、德国、24146
        • Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig、德国、4103
        • EUGASTRO GmbH
  • 意大利
      • Modena、意大利、41100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
      • Roma、意大利、152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Torino、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Gent、比利时、B-9000
        • UZ Ghent
  • 法国
      • Clichy、法国、92110
        • Hopital Beaujon
      • Paris、法国、75012
        • Hospital Saint-Antoine
      • Paris、法国、75013
        • Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
      • Strasbourg、法国、67091
        • CHU Strasbourg Hôpital Civil
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00927
        • Fundacion de Investigacion
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Coronado、California、美国、92118
        • Southern California Liver Centers
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California, San Diego (UCSD)
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco (UCSF)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Miami Veterans Administration HealthCare System
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Iowa
      • Clive、Iowa、美国、50325
        • Iowa Digestive Disease Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55114
        • Minnnesota Gastroenterology, PA
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14203
        • State University of New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Arlington、Texas、美国、76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Fort Sam Houston、Texas、美国、78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • St. Luke's Episcopal Hospital
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • Alamo Clinical Research Associates
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System
      • Newport News、Virginia、美国、23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
      • Richmond、Virginia、美国、23229
        • Bucheon St. Marys Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • University of Washington
  • 英国
      • Headington、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Pond Street
      • London、英国、E1 1BB
        • The Royal London Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals Queens Medica
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • San Sebastian、西班牙、20080
        • Hospital Donostia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 由 NASH 引起的慢性肝病成人定义为大泡性脂肪变性，在肝活检中涉及 > 5% 的肝细胞并伴有相关的小叶炎症
  • 肝活检 Ishak 评分 3-4 期纤维化
  • 排除其他肝病原因，包括病毒性肝炎和酒精性肝病
  • 必须具有天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 10 x 中心实验室正常上限 (clULN)
  • 血清肌酐必须 < 2.0 mg/dL
  • 有生育能力的女性需要血清妊娠试验阴性
  • 所有有生育能力的性活跃女性必须同意在整个研究期间的性交期间以及最后一剂研究药物后的 90 天内使用方案推荐的避孕方法
  • 哺乳期女性必须同意在开始研究治疗前停止哺乳
  • 男性，如果没有进行输精管切除术，则需要在从筛选到研究完成的异性性交期间以及最后一剂研究药物后的 90 天内使用屏障避孕（避孕套加杀精子剂）。

关键排除标准：

  • 怀孕或哺乳
  • 肝硬化
  • 任何肝失代偿病史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血
  • 近5年减肥手术史
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 呈阳性
  • HBsAg 阳性
  • 男性饮酒量超过 21 盎司/周，女性超过 14 盎司/周
  • 苯丙胺、可卡因或阿片类药物尿液筛查呈阳性（即 海洛因、吗啡）在放映时。
  • 有临床意义的心脏病
  • 筛查前 5 年内有恶性肿瘤史，非黑色素瘤性皮肤癌除外
  • 筛查前 30 天内进行过重大外科手术或存在开放性伤口
  • 已知对研究产品或其任何制剂赋形剂过敏
  • 筛选后 6 个月内有出血素质史
  • 无法进行后续评估或担心个人遵守协议程序；
  • 在筛选前 30 天内参与药物或设备的研究性试验
  • 体重指数 < 18 公斤/米^2

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SIM 75 毫克
在随机双盲阶段，参与者将每周一次通过皮下注射接受 SIM 75 mg，持续长达 240 周。 在可选的开放标签阶段，参与者将每周一次通过皮下注射接受 SIM 125 毫克，持续最多 240 周。
生物：SIM卡
每周皮下注射
其他名称：
  • GS-6624
实验性的：SIM 125 毫克
在随机双盲阶段，参与者将每周一次通过皮下注射接受 SIM 125 毫克，持续长达 240 周。 在可选的开放标签阶段，参与者将每周一次通过皮下注射接受 SIM 125 毫克，持续最多 240 周。
生物：SIM卡
每周皮下注射
其他名称：
  • GS-6624
安慰剂比较：安慰剂
在随机双盲阶段，参与者将接受安慰剂以通过皮下注射与 SIM 匹配，每周一次，持续长达 240 周。 在可选的开放标签阶段，参与者将每周一次通过皮下注射接受 SIM 125 毫克，持续最多 240 周。
生物：SIM卡
每周皮下注射
其他名称：
  • GS-6624
生物：安慰剂
每周通过皮下注射与 SIM 匹配的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肝活检 MQC 基线的变化
大体时间：第 96 周的基线
第 96 周的基线
使用 Kaplan-Meier 的无事件生存 (EFS)
大体时间：基线直至进展为肝硬化或最后一次给药日期（最长：盲法阶段 240 周），以先发生者为准
EFS 是主要的临床疗效终点，并通过进展为肝硬化的时间进行评估。 如果参与者的基线后活检与肝硬化一致或出现明显的肝硬化体征和症状，则他们被认为已成为肝硬化。 所有明显的体征和症状都经过裁定过程，并在考虑进行 EFS 分析之前得到确认。
基线直至进展为肝硬化或最后一次给药日期（最长：盲法阶段 240 周），以先发生者为准

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月5日

初级完成 (实际的)

2016年8月2日

研究完成 (实际的)

2016年12月29日

研究注册日期

首次提交

2012年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月22日

首次发布 (估计)

2012年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月1日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-321-0105
  • 2012-002488-88 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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