Simtutsumabin (SIM, GS-6624) turvallisuus ja tehokkuus aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt maksafibroosi, mutta ei alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) toissijaista kirroosia
perjantai 1. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 2b, annosvaihtelu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioidaan GS-6624:n, monoklonaalisen vasta-aineen lysyylioksidaasin kaltaista molekyyliä 2 (LOXL2) vastaan, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksafibroosi Alkoholittoman steatohepatiitin sekundaarinen kirroosi (NASH)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko SIM (aiemmin GS-6624) tehokas estämään maksafibroosin histologista etenemistä ja kliinistä etenemistä maksakirroosiin osallistujilla, joilla on NASH.
Se koostuu 2 vaiheesta:
- Satunnaistettu kaksoissokkovaihe
- Open Label -vaihe (valinnainen)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
222
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, Belgia, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Majadahonda, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
San Sebastian, Espanja, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Italia, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska, 92110
- Hopital Beaujon
-
Paris, Ranska, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
-
-
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Saksa, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Saksa, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
-
-
-
Headington, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Yhdysvallat, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Yhdysvallat, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Yhdysvallat, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Aikuiset, joilla on NASH:n aiheuttama krooninen maksasairaus, joka määritellään makrovesikulaariseksi steatoosiksi, johon liittyy > 5 % hepatosyyteistä maksabiopsiassa, johon liittyy lobulaarinen tulehdus
- Vaiheen 3-4 fibroosi Ishak-pisteiden mukaan maksabiopsiassa
- Muiden maksasairauden syiden poissulkeminen, mukaan lukien virushepatiitti ja alkoholiperäinen maksasairaus
- Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) on oltava ≤ 10 x keskuslaboratorion normaalin yläraja (clULN)
- Seerumin kreatiniinin tulee olla < 2,0 mg/dl
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa suositeltua ehkäisymenetelmää yhdynnän aikana koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimushoidon aloittamista
- Miesten, ellei vasektomoitua, on käytettävä esteehkäisyä (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana seulonnasta tutkimuksen loppuun asti ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Maksakirroosi
- Mikä tahansa maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjuvuoto
- Painonpudotusleikkaus viimeisen 5 vuoden aikana
- Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle
- Positiivinen HBsAg:lle
- Alkoholin kulutus yli 21 unssia/viikko miehillä tai 14 unssia/viikko naisilla
- Positiivinen virtsan seulonta amfetamiinille, kokaiinille tai opiaateille (esim. heroiini, morfiini) seulonnassa.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, 5 vuoden aikana ennen seulontaa
- Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai avoimen haavan esiintymistä
- Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen valmisteen apuaineelle
- Aiempi verenvuotodiateesi 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Ei käytettävissä seuranta-arviointiin tai huoli siitä, että henkilö noudattaa protokollamenettelyjä;
- Osallistuminen lääkkeen tai laitteen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- BMI < 18 kg/m^2
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SIM 75 mg
Satunnaistetun kaksoissokkovaiheen aikana osallistujat saavat 75 mg SIM-korvausta ihonalaisesti kerran viikossa enintään 240 viikon ajan.
Valinnaisen avoimen vaiheen aikana osallistujat saavat SIM 125 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa enintään 240 viikon ajan.
|
Ihonalainen injektio joka viikko
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SIM 125 mg
Satunnaistetun kaksoissokkovaiheen aikana osallistujat saavat 125 mg SIM-korvausta ihonalaisesti kerran viikossa enintään 240 viikon ajan.
Valinnaisen avoimen vaiheen aikana osallistujat saavat SIM 125 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa enintään 240 viikon ajan.
|
Ihonalainen injektio joka viikko
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Satunnaistetun kaksoissokkovaiheen aikana osallistujat saavat lumelääkettä, joka vastaa SIM-korttia ihonalaisena injektiona kerran viikossa jopa 240 viikon ajan.
Valinnaisen avoimen vaiheen aikana osallistujat saavat SIM 125 mg ihonalaisena injektiona kerran viikossa enintään 240 viikon ajan.
|
Ihonalainen injektio joka viikko
Muut nimet:
Placebo vastaa SIM-injektiota ihonalaisesti joka viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta MQC:ssä maksabiopsiassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 96
|
Lähtötilanne viikkoon 96
|
|
|
Event Free Survival (EFS) Kaplan-Meierin avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne kirroosiksi etenemisaikaan tai viimeiseen annostuspäivään asti (enintään 240 viikkoa sokkovaiheessa), kumpi sattui ensin
|
EFS oli ensisijainen kliinisen tehon päätetapahtuma, ja se arvioitiin kirroosiin etenemiseen kuluneen ajan mukaan.
Osallistujien katsottiin tulleen kirroosiin, jos heillä oli lähtötilanteen jälkeinen biopsia, joka oli yhdenmukainen kirroosin kanssa, tai jos heillä oli ilmeisiä kirroosin merkkejä ja oireita.
Kaikki avoimet merkit ja oireet käytiin läpi tuomioprosessin ja vahvistettiin ennen kuin ne otettiin huomioon EFS-analyysissä.
|
Lähtötilanne kirroosiksi etenemisaikaan tai viimeiseen annostuspäivään asti (enintään 240 viikkoa sokkovaiheessa), kumpi sattui ensin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 29. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .