Sikkerhet og effekt av Simtuzumab (SIM, GS-6624) hos voksne med avansert leverfibrose, men ikke skrumplever sekundært til ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)
1. mars 2019 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2b, dosevarierende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av GS-6624, et monoklonalt antistoff mot lysyloksidase-lignende molekyl 2 (LOXL2), hos personer med avansert leverfibrose, men ikke Cirrhose sekundært til ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)
Hovedmålet med denne studien er å evaluere om SIM (tidligere referert til som GS-6624) er effektivt for å forhindre histologisk progresjon av leverfibrose og den kliniske progresjonen til skrumplever hos deltakere med NASH.
Den vil bestå av 2 faser:
- Randomisert dobbeltblindet fase
- Åpen etikettfase (valgfritt)
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
222
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Hôpital Erasme
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, Belgia, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Forente stater, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
-
-
-
Modena, Italia, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Italia, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundación de Investigación
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Majadahonda, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
San Sebastian, Spania, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
-
Headington, Storbritannia, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
-
-
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Voksne med kronisk leversykdom på grunn av NASH definert som makrovesikulær steatose som involverer > 5 % av hepatocyttene på en leverbiopsi med tilhørende lobulær betennelse
- Fase 3-4 fibrose av Ishak score på en leverbiopsi
- Utelukkelse av andre årsaker til leversykdom, inkludert viral hepatitt og alkoholisk leversykdom
- Må ha aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 x øvre normalgrense for sentrallaboratoriet (clULN)
- Må ha serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder
- Alle seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke en protokoll anbefalt prevensjonsmetode under samleie gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin
- Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før studiebehandling starter
- Menn, hvis de ikke er vasektomisert, er pålagt å bruke barriereprevensjon (kondom pluss sæddrepende middel) under heteroseksuelle samleie fra screeningen til studiens fullføring og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammer
- Skrumplever i leveren
- Enhver historie med leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
- Vektreduksjonsoperasjon de siste 5 årene
- Positiv for hepatitt C-virus (HCV) RNA
- Positiv for HBsAg
- Alkoholforbruk større enn 21 oz/uke for menn eller 14 oz/uke for kvinner
- Positiv urinscreening for amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) ved screening.
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Anamnese med malignitet, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, innen 5 år før screening
- Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før screening eller tilstedeværelse av et åpent sår
- Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets formuleringshjelpestoffer
- Anamnese med blødende diatese innen 6 måneder etter screening
- Utilgjengelig for oppfølgingsvurdering eller bekymring for individets overholdelse av protokollprosedyrene;
- Deltakelse i en undersøkelse av et medikament eller en enhet innen 30 dager før screening
- BMI < 18 kg/m^2
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SIM 75 mg
Under den randomiserte dobbeltblinde fasen vil deltakerne motta SIM 75 mg via subkutan injeksjon én gang i uken i opptil 240 uker.
I løpet av den valgfrie Open-Label-fasen vil deltakerne motta SIM 125 mg via subkutan injeksjon én gang i uken i opptil ytterligere 240 uker.
|
Subkutan injeksjon hver uke
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SIM 125 mg
Under den randomiserte dobbeltblinde fasen vil deltakerne motta SIM 125 mg via subkutan injeksjon én gang i uken i opptil 240 uker.
I løpet av den valgfrie Open-Label-fasen vil deltakerne motta SIM 125 mg via subkutan injeksjon én gang i uken i opptil ytterligere 240 uker.
|
Subkutan injeksjon hver uke
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Under den randomiserte dobbeltblinde fasen vil deltakerne motta placebo for å matche SIM via subkutan injeksjon én gang i uken i opptil 240 uker.
I løpet av den valgfrie Open-Label-fasen vil deltakerne motta SIM 125 mg via subkutan injeksjon én gang i uken i opptil ytterligere 240 uker.
|
Subkutan injeksjon hver uke
Andre navn:
Placebo for å matche SIM via subkutan injeksjon hver uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i MQC på leverbiopsi
Tidsramme: Grunnlinje til uke 96
|
Grunnlinje til uke 96
|
|
|
Event Free Survival (EFS) ved hjelp av Kaplan-Meier
Tidsramme: Baseline frem til tidspunktet for progresjon til skrumplever eller siste dosedato (maksimalt: 240 uker i blindfase), som noen gang inntraff først
|
EFS var det primære endepunktet for klinisk effekt og ble vurdert av tiden til progresjon til cirrhose.
Deltakerne ble ansett for å ha blitt cirrhotiske hvis de hadde en post-baseline biopsi i samsvar med cirrhose eller utviklet tydelige tegn og symptomer på cirrhose.
Alle åpenlyse tegn og symptomer gikk gjennom en bedømmelsesprosess og ble bekreftet før de ble vurdert for EFS-analysen.
|
Baseline frem til tidspunktet for progresjon til skrumplever eller siste dosedato (maksimalt: 240 uker i blindfase), som noen gang inntraff først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. desember 2012
Primær fullføring (Faktiske)
2. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
29. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på SIM
-
HealthPartners InstituteNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Minnesota og andre samarbeidspartnereFullført
-
Gilead SciencesAvsluttetLeverfibrose på grunn av NASHForente stater, Canada, Frankrike, Italia, Tyskland, Puerto Rico, Spania, Storbritannia
-
Universidade Federal FluminenseUkjentBeinregenerering | Alveolar Socket ConservationBrasil
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchFullførtAtrieflimmer | Eldre | Geriatri | Simuleringstrening | Antikoagulerende legemidler | Indremedisin | LegemiddelresepterItalia
-
Gilead SciencesFullførtIkke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)Forente stater, Canada
-
University of AarhusCentral Denmark RegionTilbaketrukketAlle akutt syke eller skadde pasienter som mottar omsorg av ambulansepersonellDanmark
-
Center for Social Innovation, MassachusettsNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health... og andre samarbeidspartnereFullførtHIV/AIDS | Rusmisbruksforstyrrelser | Kronisk psykisk lidelseForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttetBlandet dyslipidemi | Primær hyperkolesterolemi
-
Gilead SciencesAvsluttetTykktarmskreftSpania, Forente stater, Tyskland, Italia, Den russiske føderasjonen, Polen, Frankrike
-
Postgraduate Medical Institute, LahoreFullført