Veiligheid en werkzaamheid van Simtuzumab (SIM, GS-6624) bij volwassenen met vergevorderde leverfibrose maar geen cirrose secundair aan niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
1 maart 2019 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een fase 2b, dosisvariërend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van GS-6624, een monoklonaal antilichaam tegen Lysyl Oxidase-Like Molecule 2 (LOXL2), bij proefpersonen met vergevorderde leverfibrose maar niet Cirrose secundair aan niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of SIM (voorheen GS-6624 genoemd) effectief is in het voorkomen van de histologische progressie van leverfibrose en de klinische progressie naar cirrose bij deelnemers met NASH.
Het zal uit 2 fasen bestaan:
- Gerandomiseerde dubbelblinde fase
- Open-label fase (optioneel)
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
222
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, België, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, België, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Duitsland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Duitsland, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92110
- Hopital Beaujon
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
-
-
-
Modena, Italië, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Italië, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Majadahonda, Spanje, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
San Sebastian, Spanje, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
-
Headington, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Volwassenen met chronische leverziekte als gevolg van NASH, gedefinieerd als macrovesiculaire steatose waarbij > 5% van de hepatocyten betrokken zijn bij een leverbiopsie met geassocieerde lobulaire ontsteking
- Fase 3-4 fibrose door Ishak-score op een leverbiopsie
- Uitsluiting van andere oorzaken van leverziekte, waaronder virale hepatitis en alcoholische leverziekte
- Moet aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 10 x Central Laboratory Upper Limit of Normal (clULN) hebben
- Moet serumcreatinine < 2,0 mg/dL hebben
- Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Alle seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een in het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie
- Zogende vrouwtjes moeten ermee instemmen om de borstvoeding te staken voordat ze met de studiebehandeling beginnen
- Mannen, indien niet gesteriliseerd, zijn verplicht om barrière-anticonceptie (condoom plus zaaddodend middel) te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang vanaf de screening tot en met de voltooiing van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Levercirrose
- Elke voorgeschiedenis van leverdecompensatie, waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen
- Gewichtsreductie operatie in de afgelopen 5 jaar
- Positief voor hepatitis C-virus (HCV) RNA
- Positief voor HBsAg
- Alcoholgebruik hoger dan 21 oz/week voor mannen of 14 oz/week voor vrouwen
- Positief urineonderzoek voor amfetaminen, cocaïne of opiaten (d.w.z. heroïne, morfine) bij screening.
- Klinisch significante hartziekte
- Geschiedenis van maligniteit, anders dan niet-melanomateuze huidkanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan screening
- Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of de aanwezigheid van een open wond
- Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen bij de formulering
- Geschiedenis van bloedingsdiathese binnen 6 maanden na screening
- Niet beschikbaar voor vervolgbeoordeling of bezorgdheid over de naleving door het individu van de protocolprocedures;
- Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- BMI < 18 kg/m^2
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Simkaart 75 mg
Tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde fase krijgen de deelnemers eenmaal per week SIM 75 mg via subcutane injectie gedurende maximaal 240 weken.
Tijdens de optionele Open-Label-fase krijgen deelnemers eenmaal per week SIM 125 mg via subcutane injectie gedurende maximaal 240 extra weken.
|
Subcutane injectie elke week
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Simkaart 125 mg
Tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde fase krijgen de deelnemers eenmaal per week SIM 125 mg via subcutane injectie gedurende maximaal 240 weken.
Tijdens de optionele Open-Label-fase krijgen deelnemers eenmaal per week SIM 125 mg via subcutane injectie gedurende maximaal 240 extra weken.
|
Subcutane injectie elke week
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tijdens de gerandomiseerde dubbelblinde fase krijgen de deelnemers gedurende maximaal 240 weken eenmaal per week een placebo die overeenkomt met SIM via subcutane injectie.
Tijdens de optionele Open-Label-fase krijgen deelnemers eenmaal per week SIM 125 mg via subcutane injectie gedurende maximaal 240 extra weken.
|
Subcutane injectie elke week
Andere namen:
Placebo om sim te matchen via subcutane injectie elke week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in MQC op leverbiopsie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 96
|
Basislijn tot week 96
|
|
|
Event Free Survival (EFS) met behulp van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: Basislijn tot het moment van progressie naar cirrose of de datum van de laatste dosis (maximaal: 240 weken in de geblindeerde fase), wat zich het eerst voordeed
|
De EFS was het primaire eindpunt voor klinische werkzaamheid en werd beoordeeld tegen de tijd tot progressie naar cirrose.
Van deelnemers werd aangenomen dat ze cirrotisch waren geworden als ze een post-baseline biopsie hadden die consistent was met cirrose of openlijke tekenen en symptomen van cirrose ontwikkelden.
Alle openlijke tekenen en symptomen gingen door een beoordelingsproces en werden bevestigd voordat ze in aanmerking kwamen voor de EFS-analyse.
|
Basislijn tot het moment van progressie naar cirrose of de datum van de laatste dosis (maximaal: 240 weken in de geblindeerde fase), wat zich het eerst voordeed
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
27 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .