Säkerhet och effekt av Simtuzumab (SIM, GS-6624) hos vuxna med avancerad leverfibros men inte cirros sekundärt till icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)
1 mars 2019 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 2b, dosvarierande, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar säkerheten och effekten av GS-6624, en monoklonal antikropp mot lysyloxidasliknande molekyl 2 (LOXL2), hos patienter med avancerad leverfibros men inte Cirrhosis sekundärt till icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera om SIM (tidigare kallad GS-6624) är effektivt för att förhindra histologisk progression av leverfibros och den kliniska progressionen till cirros hos deltagare med NASH.
Den kommer att bestå av 2 faser:
- Randomiserad dubbelblind fas
- Open-Label-fas (valfritt)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
222
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Université Catholique de Louvain
-
Gent, Belgien, B-9000
- UZ Ghent
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hopital Beaujon
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hospital Saint-Antoine
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié- Salpétrière
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU Strasbourg Hôpital Civil
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- Southern California Liver Centers
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- University of California, San Diego (UCSD)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco (UCSF)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Miami Veterans Administration HealthCare System
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
- Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
- Iowa Digestive Disease Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
- Minnnesota Gastroenterology, PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
- State University of New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Fort Sam Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Liver Institute of Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23229
- Bucheon St. Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
-
Modena, Italien, 41100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena Policlinico
-
Roma, Italien, 152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University Of Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- University of Manitoba
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Science Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion de Investigacion
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
San Sebastian, Spanien, 20080
- Hospital Donostia
-
-
-
-
-
Headington, Storbritannien, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Pond Street
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- The Royal London Hospital
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust No. 1 Account
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals Queens Medica
-
-
-
-
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 4103
- EUGASTRO GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Vuxna med kronisk leversjukdom på grund av NASH definierad som makrovesikulär steatos som involverar > 5 % av hepatocyterna på en leverbiopsi med tillhörande lobulär inflammation
- Steg 3-4 fibros av Ishak poäng på en leverbiopsi
- Uteslutning av andra orsaker till leversjukdom inklusive viral hepatit och alkoholisk leversjukdom
- Måste ha aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 x Central Laboratory Upper Limit of Normal (clULN)
- Måste ha serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder
- Alla sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en protokoll rekommenderad preventivmetod under samlag under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
- Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan studiebehandlingen påbörjas
- Hanar, om de inte vasektomeras, måste använda barriärpreventivmedel (kondom plus spermiedödande medel) under heterosexuellt samlag från screeningen till och med studiens slutförande och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Gravid eller ammar
- Cirros i levern
- Någon historia av leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blödning
- Viktminskningsoperation under de senaste 5 åren
- Positivt för hepatit C-virus (HCV) RNA
- Positivt för HBsAg
- Alkoholkonsumtion större än 21 oz/vecka för män eller 14 oz/vecka för kvinnor
- Positiv urinscreening för amfetamin, kokain eller opiater (dvs. heroin, morfin) vid screening.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Historik av malignitet, annan än icke-melanomatös hudcancer, inom 5 år före screening
- Större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före screening eller närvaro av ett öppet sår
- Känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller något av dess formuleringshjälpämnen
- Historik av blödningsdiates inom 6 månader efter screening
- Ej tillgänglig för uppföljningsbedömning eller oro för individens efterlevnad av protokollprocedurerna;
- Deltagande i en prövning av ett läkemedel eller en enhet inom 30 dagar före screening
- BMI < 18 kg/m^2
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SIM 75 mg
Under den randomiserade dubbelblinda fasen kommer deltagarna att få SIM 75 mg via subkutan injektion en gång i veckan i upp till 240 veckor.
Under den valfria Open-Label-fasen kommer deltagarna att få SIM 125 mg via subkutan injektion en gång i veckan i upp till ytterligare 240 veckor.
|
Subkutan injektion varje vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: SIM 125 mg
Under den randomiserade dubbelblinda fasen kommer deltagarna att få SIM 125 mg via subkutan injektion en gång i veckan i upp till 240 veckor.
Under den valfria Open-Label-fasen kommer deltagarna att få SIM 125 mg via subkutan injektion en gång i veckan i upp till ytterligare 240 veckor.
|
Subkutan injektion varje vecka
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Under den randomiserade dubbelblinda fasen kommer deltagarna att få placebo för att matcha SIM via subkutan injektion en gång i veckan i upp till 240 veckor.
Under den valfria Open-Label-fasen kommer deltagarna att få SIM 125 mg via subkutan injektion en gång i veckan i upp till ytterligare 240 veckor.
|
Subkutan injektion varje vecka
Andra namn:
Placebo för att matcha SIM via subkutan injektion varje vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i MQC på leverbiopsi
Tidsram: Baslinje till vecka 96
|
Baslinje till vecka 96
|
|
|
Event Free Survival (EFS) med Kaplan-Meier
Tidsram: Baslinje fram till tidpunkten för progression till cirros eller sista dosdatum (maximalt: 240 veckor i den blindade fasen), som någonsin inträffade först
|
EFS var det primära kliniska effektmåttet och utvärderades vid tiden till progression till cirros.
Deltagarna ansågs ha blivit cirrose om de hade en post-baseline biopsi som överensstämde med cirrhos eller utvecklade tydliga tecken och symtom på cirros.
Alla öppna tecken och symtom gick igenom en bedömningsprocess och bekräftades innan de övervägdes för EFS-analysen.
|
Baslinje fram till tidpunkten för progression till cirros eller sista dosdatum (maximalt: 240 veckor i den blindade fasen), som någonsin inträffade först
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, et al. Changes in fibrosis, but not the NAFLD Activity Score (NAS), are associated with disease progression in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and advanced fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S2.
- Sanyal A, Abdelmalek M, Diehl A, Caldwell S, Shiffman M, Ghalib R, et al. Efficacy and safety of simtuzumab for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis with bridging fibrosis or cirrhosis: results of two phase 2b, dose-ranging, randomized, placebo-controlled trials. J Hepatol 2017; 66 (1): S54.
- Shea PR, Sanyal A, Harrison S, Ratziu V, Loomba R, Caldwell S, et al. PNPLA3 variants confer an increased risk of advanced fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2016; 64 (2): S493.
- Shea PR, Sanyal A, Rockey DC, Loomba R, Diehl AM, Kleinstein SE, et al. Genome-wide association study of clinically significant portal hypertension in patients with nonalcoholic steatohepatitis and advanced fibrosis. J Hepatol 2016; 64 (2): S280.
- Goodman ZD, Alaparthi L, Monge F, Patel K, Loomba R, Caldwell SH, et al. Correlations between hepatic morphometric collagen content, histologic fibrosis staging, and serum markers in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 906A.
- Harrison SA, Goodman ZD, Ratziu V, Loomba R, Diehl AM, Lawitz E, et al. Serum lysyl oxidase-like-2 (sLOXL2) levels correlate with fibrosis stage in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 910A.
- Ratziu V, Sanyal AJ, Loomba R, Caldwell SH, Ghalib RH, Torres DM, et al. Characterization of insulin resistance in patients with advanced fibrosis due to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Hepatol 2015; 62 (1): 1298A-1299A.
- Younossi ZM, Anstee QM, Wai-Sun Wong V, Trauner M, Lawitz EJ, Harrison SA, Camargo M, Kersey K, Subramanian GM, Myers RP, Stepanova M. The Association of Histologic and Noninvasive Tests With Adverse Clinical and Patient-Reported Outcomes in Patients With Advanced Fibrosis Due to Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2021 Apr;160(5):1608-1619.e13. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.003. Epub 2020 Dec 8.
- Harrison SA, Abdelmalek MF, Caldwell S, Shiffman ML, Diehl AM, Ghalib R, Lawitz EJ, Rockey DC, Schall RA, Jia C, McColgan BJ, McHutchison JG, Subramanian GM, Myers RP, Younossi Z, Ratziu V, Muir AJ, Afdhal NH, Goodman Z, Bosch J, Sanyal AJ; GS-US-321-0105 and GS-US-321-0106 Investigators. Simtuzumab Is Ineffective for Patients With Bridging Fibrosis or Compensated Cirrhosis Caused by Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1140-1153. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.006. Epub 2018 Jul 7.
- Ratziu V, Sanyal A, Torres D, Hinrichsen H, Serfaty L, Bambha K, et al. Impact of weight reduction on serum markers and liver histology including progression to cirrhosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and bridging fibrosis. J Hepatol 2017; 66 (1): S594.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 december 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
2 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
29 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
27 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-321-0105
- 2012-002488-88 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .