진행성 유방암에 대한 Pembrolizumab 병용 Dinaciclib의 1b상 시험

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된, 불치의, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암
2. ER 및 프로게스테론 수용체(PR) 발현이 10% 미만이고 호르몬 에스트로겐 수용체 양성(HER2) 단백질(면역조직화학(IHC) 0, 1+ 또는 2+ 및 FISH(Fluorescent in situ hybridization) <2.0)
3. 질병의 유일한 부위가 폐/흉막, 뼈이거나 주임 조사관에 의해 안전하지 않은 것으로 간주되지 않는 한 환자는 질병 부위의 생검에 동의해야 합니다.
4. 환자는 남성 또는 여성이고 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상입니다.
5. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0-1이고 기대 수명이 > 3개월이어야 합니다.
6. 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

7. 환자는 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   혈액학

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL
   • 혈소판 ≥ 100,000 /μL
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL

   신장

   • 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는
   • 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN 환자의 경우 ≥ 60 mL/min

   간

   • 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) / 혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 2.5 x ULN, ≤ 5 x ULN(간 전이의 경우)

   응집

   • 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2 x ULN
   • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.2 x ULN
8. 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

   참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

10. 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
11. 환자는 서면 동의서를 제공하여 참여에 자발적으로 동의했습니다.
12. 비스포스포네이트 또는 핵 인자-κB(RANK) 리간드 억제제의 병용 사용이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 1주 이내에 방사선 요법(또는 해결되지 않은 방사선 관련 독성)을 받은 환자, 2주 이내에 화학 요법 또는 5 반감기 중 더 긴 기간(니트로소우레아, 미토마이신 C 또는 베바시주맙의 경우 6주), 직접적인 항염을 위한 항암 단일클론 항체를 받은 환자 - 3주 이내에 종양 치료를 받았거나, 이전에 투여한 약제로 인해 독성이 회복되지 않은 자. 환자에게 이전 치료로 인한 잔류 독성이 있는 경우 독성은 ≤ 1 등급이어야 합니다(신경병증 및 탈모증 제외).
2. > 전이성 환경에서 이전 화학요법 2회
3. 혈청 젖산 탈수소효소(LDH) > 1.5x 기관 ULN
4. 주요 수술 후 2주 미만의 환자(모든 수술 상처는 완전히 치유되어야 함). 이 기준의 목적을 위해 대수술은 전신 마취가 필요한 것으로 정의됩니다.
5. 환자는 현재 연구 화합물 또는 장치로 연구에 참여하고 있습니다.
6. 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 그러나 치료 과정을 완료한 CNS 전이가 있는 환자는 다음과 같이 정의된 등록 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이라면 연구에 적합합니다. (1) 뇌 영상에서 새로운 또는 확대된 CNS 전이의 증거 없음 등록 4주 이내 (2) 2주 동안 스테로이드를 끊습니다. 치료가 필요하지 않은 임상적으로 중요하지 않은 뇌전이 환자가 대상입니다.
7. 환자는 원발성 중추신경계 종양을 가지고 있습니다.
8. 환자는 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.

9. 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환의 과거력 또는 현재 증거가 있습니다.

   • 임상적으로 유의한 울혈성 심부전, 불안정 협심증,
   • 임상적으로 중요한 심부정맥,
   • 지난 6개월 동안의 심근 경색 및/또는 치료하는 조사자의 의견에 비정상적인 현재 ECG 추적,
   • QTc 연장 >480msec(Bazett의 공식),
   • 선천적으로 긴 QT 증후군 및/또는 현재 항부정맥 요법
10. 임상적으로 유의한 서맥의 증거가 있는 환자(HR <50), 또는 동병 증후군, 2도 방실(AV) 차단(Mobitz Type 2)과 같은 임상적으로 유의한 서맥의 병력이 있는 환자, 조절되지 않는 고혈압 환자(≥140/90 mmHg) . 항고혈압 약물로 조절되는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
11. 환자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
12. 환자는 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
13. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물을 정기적으로 사용했거나 약물 또는 알코올 남용의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있었습니다.
14. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상되는 경우
15. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
16. 환자는 활동성 A, B 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있습니다.
17. 표준 예방 조치에도 불구하고 IV 조영제에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 환자
18. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물이 필요한 환자.
19. 이러한 약물을 중단한 환자는 dinaciclib의 첫 번째 투여 전에 최소 5일 또는 최소 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 휴약 기간이 있어야 합니다(부록 2 상호 작용하는 약물 참조). 강력하게 CYP3A4).
20. 와파린 요법이 필요한 환자는 제외되며 저분자량 헤파린이 허용됩니다.
21. 환자는 면역결핍 진단을 받았거나 비전신적으로 흡수된 치료(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환, 알레르기성 비염에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 요법)를 제외한 전신 또는 장용 코르티코스테로이드를 포함한 지속적인 면역억제 요법을 받고 있습니다. 환자는 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
22. 환자가 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환으로 진단되었습니다. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
23. 환자는 간질성 폐 질환의 병력이 있거나 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거가 있습니다.
24. 환자는 키메라 또는 인간화 항체 또는 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식에 대해 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력이 있습니다.
25. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

여성과 소수자 포함:

남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 집단의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.