Fase 1b-forsøk med Dinaciclib med Pembrolizumab for avansert brystkreft

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert, uhelbredelig, uopererbar lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
2. Histologisk dokumentert metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar brystkreft som er ER og progesteronreseptor (PR) <10 % uttrykk og ikke overuttrykker hormonøstrogenreseptorpositivt (HER2) protein (Immunhistokjemi (IHC) 0, 1+ eller 2+ og fluorescerende in situ hybridisering (FISH) <2,0)
3. Pasienten må samtykke til en biopsi av et sykdomssted med mindre det eneste sykdomsstedet er lunge/pleura, bein eller anses som utrygt av hovedetterforskeren
4. Pasienten er mann eller kvinne og ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. Pasienten må ha ytelsesstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale og forventet levealder > 3 måneder
6. Pasienten må ha evaluerbar sykdom

7. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

   Hematologisk

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Blodplater ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

   Nyre

   • Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER
   • ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN

   Hepatisk

   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) / serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) / serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5 x ULN ved levermetastaser

   Koagulasjon

   • Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 x ULN
   • Partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 x ULN
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest β-humant koriongonadotropin (hCG) innen 72 timer før første doser med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

10. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
11. Pasienten har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
12. Samtidig bruk av bisfosfonater eller nukleær faktor-κB (RANK) ligandhemmere er tillatt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasient som har hatt strålebehandling innen 1 uke (eller uavklarte strålingsrelaterte toksisiteter), kjemoterapi innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst (6 uker for nitrosourea, mitomycin C eller bevacizumab), monoklonalt anti-kreft antistoff for direkte anti -neoplastisk behandling innen 3 uker, eller som ikke har kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere administrerte midler. Hvis pasienten har gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, må toksisiteten være ≤ grad 1 (unntatt nevropati og alopecia).
2. > 2 linjer med tidligere kjemoterapi i metastatisk setting
3. Serumlaktatdehydrogenase (LDH) > 1,5x institusjonell ULN
4. Pasienter mindre enn 2 uker etter større kirurgisk prosedyre (alle operasjonssår må være fullstendig leget). For formålet med dette kriteriet er en større kirurgisk prosedyre definert som en som krever administrering av generell anestesi.
5. Pasienten deltar for tiden i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet.
6. Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-metastaser som har fullført et terapiforløp vil imidlertid være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før inntreden som definert som: (1) ingen bevis for ny eller forstørrende CNS-metastase på hjerneavbildning innen 4 uker etter registrering (2) av steroider i 2 uker. Pasienter med klinisk ubetydelige hjernemetastaser som ikke krever behandling er kvalifisert.
7. Pasienten har en primær svulst i sentralnervesystemet
8. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.

9. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

   • Klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris,
   • Klinisk signifikant hjertearytmi,
   • Hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og/eller en nåværende EKG-sporing som er unormal etter den behandlende etterforskerens oppfatning,
   • QTc-forlengelse >480 msek (Bazetts formel),
   • Medfødt langt QT-syndrom, og/eller nåværende antiarytmisk behandling
10. Pasient med tegn på klinisk signifikant bradykardi (HR <50), eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier som sick sinus syndrome, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokkering (Mobitz Type 2), pasient med ukontrollert hypertensjon (≥140/90 mmHg) . Pasienter som er kontrollert på antihypertensive medisiner vil få delta i studien.
11. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Pasienten har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
13. Pasienten er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
14. Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien
15. Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv
16. Pasienten har kjent historie med aktiv hepatitt A, B eller C
17. Pasienter som har kjente allergiske reaksjoner på IV kontrastfarge til tross for standard profylakse
18. Pasienter som trenger medisiner som er sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer.
19. Pasienter som har seponert noen av disse medisinene må ha en utvaskingsperiode på minst 5 dager eller minst 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før den første dosen av dinaciclib (se vedlegg 2 Legemidler som interagerer sterkt med CYP3A4).
20. Pasienter som trenger warfarinbehandling er ekskludert, lavmolekylært heparin er tillatt.
21. Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller mottar pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske eller enteriske kortikosteroider med unntak av ikke-systemisk absorberte behandlinger (som inhalasjons- eller topikal steroidbehandling for astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, allergisk rhinitt). Pasienten må slutte med systemisk steroid eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av prøvebehandlingen.
22. Pasienten er diagnostisert med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
23. Pasienten har en historie med interstitiell lungesykdom eller kjent historie med, eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
24. Pasienten har tidligere hatt alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
25. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

Inkludering av kvinner og minoriteter:

Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.