進行性乳がんに対するペムブロリズマブによるDinaciclibの第1b相試験

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に記録された、不治の、切除不能な局所進行性または転移性乳癌
2. -ERおよびプロゲステロン受容体（PR）の発現が10％未満であり、ホルモンエストロゲン受容体陽性（HER2）タンパク質（免疫組織化学（IHC）0、1+、または2+および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) <2.0)
3. 患者は、疾患部位が肺/胸膜、骨、または主治医によって安全でないとみなされた場合を除き、疾患部位の生検に同意する必要があります。
4. -患者は男性または女性で、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。
5. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0〜1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります 平均余命> 3か月
6. 患者は評価可能な疾患を持っている必要があります

7. 患者は、次の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。

   血液学

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /μL
   • 血小板≧100,000/μL
   • ヘモグロビン≧9g/dL

   腎臓

   • -血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス≤1.5 x正常の上限（ULN）または
   • クレアチニン値が施設の ULN の 1.5 倍を超える患者では 60 mL/分以上

   肝臓

   • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの患者
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤2.5 x ULN、肝転移の場合は≤5 x ULN

   凝固

   • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）≤1.2 x ULN
   • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.2 x ULN
8. -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与前72時間以内に血清または尿妊娠検査β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

9. -出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与から120日後までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用しなければなりません。

   注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

10. -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
11. -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました
12. ビスフォスフォネートまたは核因子κB（RANK）リガンド阻害剤の併用は許可されています。

除外基準:

1. -1週間以内に放射線療法を受けた患者（または未解決の放射線関連毒性）、2週間以内の化学療法または5半減期のいずれか長い方（ニトロソウレア、マイトマイシンCまたはベバシズマブの場合は6週間）、抗がんモノクローナル抗体-3週間以内の新生物治療、または以前に投与された薬剤による毒性から回復していない人。 患者に以前の治療による残留毒性がある場合、毒性はグレード 1 以下でなければなりません (神経障害および脱毛症を除く)。
2. > 転移性設定での以前の化学療法の 2 ライン
3. -血清乳酸脱水素酵素（LDH）> 1.5x制度上のULN
4. -主要な外科的処置後2週間未満の患者（すべての外科的創傷は完全に治癒する必要があります）. この基準の目的のために、主要な外科的処置は、全身麻酔の投与を必要とするものとして定義されます。
5. -患者は現在、治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加しています。
6. -患者は活動性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 ただし、一連の治療を完了した CNS 転移を有する患者は、次のように定義されているように、参加前に少なくとも 4 週間臨床的に安定している場合、研究の対象となります。登録後 4 週間以内 (2) 2 週間ステロイドを使用していない。 -治療を必要としない臨床的に重要でない脳転移を有する患者は適格です。
7. -患者は原発性中枢神経系腫瘍を持っています
8. -患者は、治験薬の成分またはその類似体に対する既知の過敏症を持っています。

9. -患者は、以下を含む臨床的に重要な心臓病の病歴または現在の証拠を持っています：

   • 臨床的に重大なうっ血性心不全、不安定狭心症、
   • 臨床的に重大な心不整脈、
   • -過去6か月間の心筋梗塞、および/または治療中の治験責任医師の意見で異常である現在のECGトレース、
   • QTc 延長 >480 ミリ秒 (バゼット式)、
   • 先天性QT延長症候群、および/または現在の抗不整脈療法
10. -臨床的に重要な徐脈（HR <50）の証拠がある患者、または洞不全症候群などの臨床的に重要な徐脈性不整脈の病歴がある患者、第2度房室（AV）ブロック（Mobitz Type 2）、制御されていない高血圧の患者（≥140/90 mmHg） . 降圧薬で管理されている患者は、研究への参加が許可されます。
11. -患者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
12. -患者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています
13. -患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の定期的な使用者であるか、薬物またはアルコール乱用の最近の履歴（昨年以内）がありました。
14. -患者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です
15. -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています
16. 患者は活動性のA型、B型、またはC型肝炎の既往歴がある
17. -標準的な予防法にもかかわらず、IV造影剤に対するアレルギー反応を知っている患者
18. 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤である薬剤を必要とする患者。
19. これらの薬物療法のいずれかを中止した患者は、dinaciclib の初回投与前に、少なくとも 5 日間または薬物の少なくとも 5 半減期のどちらか長い方のウォッシュアウト期間が必要です (付録 2 相互作用する薬物を参照)。 CYP3A4 と強く結合します)。
20. ワルファリン療法を必要とする患者は除外され、低分子量ヘパリンは許可されます。
21. -患者は免疫不全の診断を受けているか、全身または腸のコルチコステロイドを含む進行中の免疫抑制療法を受けています。 -患者は、全身ステロイドまたはその他の形態の免疫抑制療法を、試験治療の初回投与前の7日以内に中止する必要があります。
22. -患者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患と診断されています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。
23. -患者は間質性肺疾患の病歴または既知の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠を持っています。
24. -患者は、キメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴がある、または以前の同種異系骨髄移植または以前の固形臓器移植。
25. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

女性とマイノリティの包含:

男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。