Faza 1b Badanie Dinaciclib z Pembrolizumabem w zaawansowanym raku piersi

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, nieuleczalny, nieresekcyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi
2. Udokumentowany histologicznie rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny rak piersi z ekspresją ER i receptora progesteronu (PR) <10% i bez nadekspresji białka receptora estrogenowo-hormonalnego (HER2) dodatniego (Immunohistochemia (IHC) 0, 1+ lub 2+ i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) <2,0)
3. Pacjent musi wyrazić zgodę na biopsję miejsca objętego chorobą, chyba że jedynym ogniskiem choroby jest płuco/opłucna, kość lub zostało uznane przez głównego badacza za niebezpieczne
4. Pacjent jest płci męskiej lub żeńskiej iw dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
5. Pacjent musi mieć stan sprawności 0-1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i przewidywaną długość życia > 3 miesiące
6. Pacjent musi mieć dającą się ocenić chorobę

7. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   Hematologiczne

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000 /μl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

   Nerkowy

   • Stężenie kreatyniny w surowicy lub obliczony klirens kreatyniny ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB
   • ≥ 60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

   Wątrobiany

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) / aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) / aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN, ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby

   Koagulacja

   • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,2 x GGN
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,2 x GGN
8. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na β-ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszych dawek badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
11. Pacjent dobrowolnie zgodził się na udział, wyrażając pisemną świadomą zgodę
12. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie bisfosfonianów lub inhibitorów liganda czynnika jądrowego κB (RANK).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjent, który przeszedł radioterapię w ciągu 1 tygodnia (lub nieuleczalną toksyczność związaną z promieniowaniem), chemioterapię w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy (6 tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny C lub bewacyzumabu), przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne do bezpośredniego -leczenie nowotworowe w ciągu 3 tygodni lub które nie wyzdrowiały po toksyczności spowodowanej poprzednio podanymi lekami. Jeśli u pacjenta występują pozostałości toksyczności po wcześniejszym leczeniu, stopień toksyczności musi być ≤ 1. (z wyjątkiem neuropatii i łysienia).
2. > 2 linie wcześniejszej chemioterapii w przypadku przerzutów
3. Dehydrogenaza mleczanowa w surowicy (LDH) > 1,5x GGN w placówce
4. Pacjenci mniej niż 2 tygodnie po dużym zabiegu chirurgicznym (wszystkie rany chirurgiczne muszą być całkowicie wygojone). Do celów tego kryterium poważny zabieg chirurgiczny definiuje się jako wymagający podania znieczulenia ogólnego.
5. Pacjent obecnie uczestniczy w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem.
6. U pacjenta stwierdzono czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl leczenia, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem, zgodnie z definicją: (1) brak dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do OUN w badaniach obrazowych mózgu w ciągu 4 tygodni od rejestracji (2) odstawić sterydy na 2 tygodnie. Kwalifikują się pacjenci z klinicznie nieistotnymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają leczenia.
7. Pacjent ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego
8. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.

9. Pacjent ma historię lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby serca, w tym:

   • Klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna,
   • Klinicznie istotna arytmia serca,
   • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub aktualny zapis EKG, który w opinii prowadzącego badanie jest nieprawidłowy,
   • wydłużenie odstępu QTc >480 ms (wzór Bazetta),
   • Wrodzony zespół długiego odstępu QT i/lub aktualna terapia antyarytmiczna
10. Pacjent z klinicznie istotną bradykardią (HR <50) lub klinicznie istotną bradyarytmią w wywiadzie, taką jak zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu 2), Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (≥140/90 mmHg) . Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci, którzy są kontrolowani za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
11. Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, przeszkadzać w udziale pacjenta przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta w opinii prowadzącego badanie.
12. Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
13. Pacjent jest, w momencie podpisania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
14. Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
15. Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
16. Pacjent ma historię czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C
17. Pacjenci ze stwierdzoną reakcją alergiczną na dożylny barwnik kontrastowy pomimo standardowej profilaktyki
18. Pacjenci wymagający leków będących silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
19. Pacjenci, którzy przerwali którykolwiek z tych leków, muszą mieć okres wypłukiwania leku trwający co najmniej 5 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki dinacyklibu (patrz Załącznik 2. Leki wchodzące w interakcje). silnie z CYP3A4).
20. Pacjenci wymagający terapii warfaryną są wykluczeni, dopuszcza się heparynę drobnocząsteczkową.
21. U pacjenta zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on w trakcie leczenia immunosupresyjnego, w tym kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub dojelitowych, z wyjątkiem leczenia nie wchłanianego do ogólnoustroju (takiego jak steroidoterapia wziewna lub miejscowa w przypadku astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, alergicznego nieżytu nosa). Pacjent musi odstawić steryd ogólnoustrojowy lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
22. U pacjenta rozpoznano czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
23. U pacjenta występowała w przeszłości śródmiąższowa choroba płuc lub w przeszłości występowało aktywne, niezakaźne zapalenie płuc lub występowały jakiekolwiek objawy czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
24. U pacjenta występowały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przebyty przeszczep narządu miąższowego.
25. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

Włączenie kobiet i mniejszości:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.