Fase 1b-studie van Dinaciclib met Pembrolizumab voor geavanceerde borstkanker

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, ongeneeslijke, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
2. Histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele borstkanker die ER en progesteronreceptor (PR) <10% expressie is en geen hormoon-oestrogeenreceptor-positief (HER2) eiwit tot overexpressie brengt (Immunohistochemie (IHC) 0, 1+ of 2+ en fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) <2.0)
3. De patiënt moet instemmen met een biopsie van een plaats van ziekte, tenzij de enige plaats van ziekte long/pleura of bot is, of als onveilig wordt beschouwd door de hoofdonderzoeker
4. Patiënt is man of vrouw en ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Patiënt moet prestatiestatus van 0-1 hebben op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale en levensverwachting > 3 maanden
6. De patiënt moet een evalueerbare ziekte hebben

7. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   Hematologisch

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /μL
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

   Nier

   • Serumcreatinine of berekende creatinineklaring ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF
   • ≥ 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

   lever

   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) / serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) / serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5 x ULN als levermetastase

   Coagulatie

   • Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,2 x ULN
   • Partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x ULN
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest β-humaan choriongonadotrofine (hCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste doses studiemedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

10. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
11. Patiënt heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
12. Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten of nucleaire factor-KB (RANK)-ligandremmers is toegestaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënt die binnen 1 week radiotherapie heeft ondergaan (of onopgeloste stralingsgerelateerde toxiciteiten), chemotherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is (6 weken voor nitrosourea, mitomycine C of bevacizumab), monoklonaal antilichaam tegen kanker voor directe neoplastische behandeling binnen 3 weken, of die niet is hersteld van toxiciteit als gevolg van eerder toegediende middelen. Als de patiënt resterende toxiciteit heeft van eerdere behandeling, moet de toxiciteit ≤ Graad 1 zijn (behalve voor neuropathie en alopecia).
2. > 2 lijnen eerdere chemotherapie in de gemetastaseerde setting
3. Serumlactaatdehydrogenase (LDH) > 1,5x institutionele ULN
4. Patiënten minder dan 2 weken na een grote chirurgische ingreep (alle chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn). Voor de toepassing van dit criterium wordt een grote chirurgische ingreep gedefinieerd als een ingreep waarbij algehele anesthesie is vereist.
5. Patiënt neemt momenteel deel aan een onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat.
6. Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor de studie, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname, zoals gedefinieerd als: (1) geen bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen op beeldvorming van de hersenen binnen 4 weken na inschrijving (2) geen steroïden gedurende 2 weken. Patiënten met klinisch niet-significante hersenmetastasen die geen behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
7. Patiënt heeft een primaire tumor in het centrale zenuwstelsel
8. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.

9. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:

   • Klinisch significant congestief hartfalen, instabiele angina pectoris,
   • Klinisch significante hartritmestoornissen,
   • Myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, en/of een huidige ECG-registratie die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker abnormaal is,
   • QTc-verlenging >480 msec (formule van Bazett),
   • Congenitaal lang QT-syndroom en/of huidige anti-aritmische therapie
10. Patiënt met bewijs van klinisch significante bradycardie (HR <50), of een voorgeschiedenis van klinisch significante bradyaritmieën zoals 'sick sinus'-syndroom, 2e graads atrioventriculair (AV) blok (Mobitz type 2), patiënt met ongecontroleerde hypertensie (≥140/90 mmHg) . Patiënten die onder controle zijn met antihypertensiva mogen deelnemen aan het onderzoek.
11. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
12. Patiënt heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
13. Patiënt is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
14. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek
15. Patiënt is bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
16. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van actieve hepatitis A, B of C
17. Patiënten die allergische reacties op IV-contrastkleurstof hebben gekend ondanks standaard profylaxe
18. Patiënten die medicijnen nodig hebben die sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn.
19. Patiënten die met een van deze geneesmiddelen zijn gestopt, moeten een wash-outperiode hebben van ten minste 5 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis dinaciclib (zie bijlage 2 Geneesmiddelen die op elkaar inwerken). sterk met CYP3A4).
20. Patiënten die een behandeling met warfarine nodig hebben, worden uitgesloten, laagmoleculaire heparine is toegestaan.
21. Patiënt heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt doorlopend immunosuppressieve therapie, waaronder systemische of enterische corticosteroïden behalve niet-systemisch geabsorbeerde behandelingen (zoals therapie met inhalatie of topische steroïden voor astma, chronische obstructieve longziekte, allergische rhinitis). De patiënt moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling van systemische steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie af zijn.
22. Patiënt is gediagnosticeerd met een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Let op: vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
23. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
24. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide-orgaantransplantatie.
25. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

Inclusie van vrouwen en minderheden:

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.