비알코올성 지방간염이 있는 성인 치료에서 Roflumilast와 Pioglitazone의 안전성과 효능

포함 기준:

1. 연구자의 의견에 따르면 환자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 환자 또는 해당되는 경우 환자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 모든 개인 정보 보호 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
3. 조직학(간 생검)을 기반으로 연구 시작 전 12개월 이내에 확립된 NASH의 과거 진단을 받음.
4. NAS의 하위 구성 요소인 지방증 및 소엽 염증에서 최소 1의 점수와 함께 NAFLD 활동 점수(NAS)가 3 이상입니다. 간세포 팽창에 대한 점수가 "0"이면 허용됩니다.
5. 피험자는 7% 이상인 MRI 결정 간 지방 분율을 가지고 있습니다.
6. 피험자는 18세에서 80세 사이의 여성 또는 남성입니다.
7. 비불임 상태이고 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성은 사전 동의서에 서명하는 것부터 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 30주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
8. 멸균되지 않은 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 사전 동의서에 서명하는 것부터 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 30일 동안 일상적으로 적절한 피임을 사용하는 데 동의합니다.
9. 비타민 E 및/또는 펜톡시필린을 복용하는 경우, 피험자는 무작위 배정 전 6개월 동안 안정적인 용량을 받고 적격 간 생검 전에 비타민 E 및/또는 펜톡시필린 요법을 시작했으며 다음과 같은 경우 연구 내내 안정적인 용량을 유지하는 데 동의합니다. 가능한.
10. 피험자는 무작위화 전 6개월 동안 스크리닝에서 ALT 수준이 55~250 IU/L이고 다른 경우에는 60~250 IU/L입니다.
11. 스타틴을 복용하는 경우 스크리닝 전 6개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
12. 안지오텐신 수용체 차단제와 어유를 복용하는 경우 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
13. 당뇨병인 경우, 대상체는 스크리닝 전 적어도 3개월 동안 메트포르민, 디펩티딜 펩티다제-4 억제제, 설포닐우레아 또는 인슐린 또는 이들의 조합의 안정적인 용량을 사용하고 있습니다.

제외 기준:

1. 개체는 NASH 이외의 만성 간 질환, 예를 들어 만성 또는 급성 간염, 윌슨병, 알코올성 간 질환 또는 임의의 다른 비-NASH 활성 간 질환의 병력을 갖는다.
2. 간경변증(원인 불문) 또는 기능적 간부전의 검사실 또는 임상 징후가 있는 피험자
3. 추가 임상 평가를 필요로 하는 NASH 이외의 진단되지 않은 질병을 시사하는 임상적으로 관련된 비정상 실험실 값(조사관에 의해 평가됨).
4. 대상체는 스크리닝 전 5년 이내에 활동성 암 또는 악성 질환(기저 세포 암종 제외)의 병력 또는 방광암의 병력이 있습니다.
5. 스크리닝 전 6개월 이내에 10파운드 초과의 체중 감소 또는 체중 증가 이력이 있는 피험자.
6. 스크리닝 전 5년 이내에 비만 수술 이력이 있는 피험자.
7. 피험자는 스크리닝 전 30일 이내에 조사 화합물을 받았거나 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
8. 피험자는 임의의 관련 부형제를 포함하여 로플루미라스트 또는 피오글리타존에 대한 과민성 또는 알레르기 병력이 있습니다.
9. 피험자는 제외된 약물을 복용해야 합니다.
10. 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 7일 이상 동안 경구 또는 주사 가능한 글루코코르티코이드를 복용했습니다.
11. 피험자는 스크리닝 시 또는 조사자의 판단에 따라 HbA1c ≥8.5인 1형 또는 2형 진성 당뇨병을 잘 조절하지 못했습니다.
12. 피험자는 A형, B형 또는 C형 간염을 앓고 있습니다.
13. 대상체는 스크리닝에서 평가된 중증 면역 질환(예를 들어, 공지된 HIV 감염, 다발성 경화증, 홍반성 루푸스, 진행성 다초점 백질뇌병증)을 갖는다.
14. 피험자는 당뇨병성 위마비 또는 위 우회술의 병력이 있었습니다.
15. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술, 관상동맥 스텐트 배치, 관상동맥 우회술 또는 심근경색의 병력이 있었습니다.
16. 피험자는 치료와 상관없이 Class(II-IV)의 New York Heart Association 심부전이 있었습니다.
17. 피험자의 이완기 혈압이 100mmHg 이상이거나 수축기 혈압이 160mmHg 이상인 경우(3회 연속 BP 측정의 평균은 피험자 적격성을 결정하는 데 사용됨).
18. 피험자는 자살 생각, 생각 또는 행동과 연관될 수 있는 정신병적 장애의 존재 또는 병력이 있습니다. 이러한 장애에는 우울증, 정신병, 정신병적 장애 및 정신분열증이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 피험자는 연구 기간 내내 Columbia-Suicide Severity Rating Scales에 의해 모니터링됩니다.
19. 피험자는 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의) 또는 알코올 남용(여성의 경우 하루 2잔 이상의 알코올 음료 또는 남성의 경우 하루 3잔 이상의 알코올 음료를 규칙적으로 또는 매일 소비하는 것으로 정의됨)의 병력이 있습니다. 한 잔은 맥주 12온스, 와인 4온스, 독주 1온스에 해당합니다.) 스크리닝 방문 전 1년 이내.
20. 피험자는 남성의 경우 120g/L 미만, 여성의 경우 100g/L 미만의 헤모글로빈을 가집니다.
21. 피험자는 이전 임상 연구에서 또는 스크리닝 전 1년 이내에 치료제로서 피오글리타존 또는 로플루밀라스트를 투여받았다.
22. 여성인 경우, 피험자가 본 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 1개월 이내에 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 예정입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
23. 피험자는 직계 가족, 연구 기관 직원이거나 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계에 있거나(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매) 강압에 동의할 수 있습니다.
24. 피험자는 신체 검사 또는 임상 실험 결과에서 연구자의 재량에 따라 프로토콜에 따라 피험자를 성공적으로 관리하고 추적하기 어렵게 만드는 중요한 결과를 가지고 있습니다.