Roflumilastin ja pioglitatsonin turvallisuus ja teho alkoholittoman steatohepatiittia sairastavien aikuisten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkijan mielestä potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
2. Potilas tai soveltuvin osin potilaan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
3. Hänellä on historiallinen NASH-diagnoosi, joka on vahvistettu enintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa histologian (maksabiopsian) perusteella.
4. Sen NAFLD-aktiivisuuspiste (NAS) on ≥3, ja sen pistemäärä on vähintään 1 steatoosissa ja lobulaarisessa tulehduksessa, jotka ovat NAS:n osakomponentteja. On hyväksyttävää, jos hepatosyyttien ilmapalloilun tulos on "nolla".
5. Kohteen MRI-määritetty maksan rasvafraktio on yhtä suuri tai suurempi kuin 7 prosenttia.
6. Kohde on nainen tai mies ja iältään 18-80 vuotta.
7. Mies, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, suostuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
9. Jos koehenkilö on ottanut E-vitamiinia ja/tai pentoksifylliiniä, hän on saanut vakaan annoksen 6 kuukauden ajan ennen satunnaistamista, hän on aloittanut E-vitamiini- ja/tai pentoksifylliinihoidon ennen pätevää maksabiopsiaa ja suostuu säilyttämään vakaan annoksen koko tutkimuksen ajan, kun mahdollista.
10. Koehenkilön ALT-arvo seulonnassa on 55 - 250 IU/l, mukaan lukien, ja 60 - 250 IU/l yhdessä muussa tapauksessa satunnaistamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
11. Jos käytät statiineja, sinun tulee olla vakaalla annoksella 6 kuukautta ennen seulontaa.
12. Jos käytät angiotensiinireseptorin salpaajia ja kalaöljyä, sinun tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
13. Jos potilas on diabeetikko, hän saa vakaan annoksen metformiinia, dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjää, sulfonyyliureaa tai insuliinia tai niiden yhdistelmää vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdeella on ollut jokin muu krooninen maksasairaus kuin NASH, esim. krooninen tai akuutti hepatiitti, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus tai mikä tahansa muu ei-NASH-aktiivinen maksasairaus.
2. Potilaat, joilla on maksakirroosi (josta tahansa syystä) tai laboratorio- tai kliinisiä oireita toiminnallisesta maksan vajaatoiminnasta
3. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot, jotka viittaavat muuhun diagnosoimattomaan sairauteen kuin NASH:iin, jotka vaativat lisäkliinistä arviointia (tutkijan arvioiden mukaan).
4. Kohdeella on aktiivinen syöpä tai hänellä on ollut pahanlaatuinen sairaus (paitsi tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa anamneesissa virtsarakon syöpä.
5. Potilas, jolla on ollut painonpudotus tai painonnousu yli 10 kiloa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. Potilas, jolla on ollut bariatrinen leikkaus 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
7. Kohde on saanut mitä tahansa tutkittavaa yhdistettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai hän osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.
8. Potilaalla on aiempi yliherkkyys tai allergia roflumilastille tai pioglitatsonille, mukaan lukien kaikki niihin liittyvät apuaineet.
9. Tutkittavan on otettava poissuljettuja lääkkeitä.
10. Potilas on ottanut oraalisia tai injektoivia glukokortikoideja yli 7 päivää 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
11. Potilaalla on huonosti hallinnassa tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, jonka HbA1c on ≥ 8,5 seulonnassa tai tutkijan arvion mukaan.
12. Potilaalla on hepatiitti A, B tai C.
13. Potilaalla on vakavia immunologisia sairauksia (esim. tunnettu HIV-infektio, multippeliskleroosi, lupus erythematosus, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia), jotka on arvioitu seulonnassa.
14. Koehenkilöllä oli aiemmin ollut diabeettinen gastropareesi tai mahalaukun ohitusleikkaus.
15. Koehenkilöllä on ollut sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon stentin asennus, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
16. Koehenkilöllä oli New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta luokan (II-IV) hoidosta riippumatta.
17. Kohteen diastolinen verenpaine oli yli 100 mm Hg tai systolinen verenpaine yli 160 mm Hg (kolmen BP-sarjamittauksen keskiarvoa käytetään tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen).
18. Potilaalla on tai on ollut psykoottista häiriötä, joka voi liittyä itsemurha-ajatteluun, -ajatuksiin tai -käyttäytymiseen. Näihin häiriöihin kuuluvat, mutta eivät rajoitu niihin, masennus, psykoosi, psykoottinen häiriö ja skitsofrenia. Koehenkilöitä seurataan Columbia-Suicide Severity Rating Scales -asteikolla koko tutkimuksen ajan.
19. Tutkittavalla on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 2 alkoholijuoman säännölliseksi tai päivittäiseksi kulutukseksi naisilla tai 3 alkoholijuoman päivässä miehillä). Yksi juoma vastaa 12 unssin olutta, 4 unssin lasillista viiniä tai 1 unssin väkevää alkoholijuomaa.) vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
20. Koehenkilön hemoglobiini on <120 g/l miehillä ja <100 g/l naisilla.
21. Potilas on saanut pioglitatsonia tai roflumilastia aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena vuoden sisällä ennen seulontaa.
22. Jos koehenkilö on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 1 kuukauden sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
23. Tutkittava on lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai hän voi suostua siihen pakottamalla.
24. Tutkittavalla on merkittäviä fyysisten tutkimusten tai kliinisten laboratoriotulosten tuloksia, jotka tutkijan harkinnan mukaan vaikeuttaisivat tutkittavan onnistunutta hallintaa ja seurantaa protokollan mukaisesti.