Säkerhet och effekt av Roflumilast och Pioglitazon vid behandling av vuxna med icke-alkoholisk SteatoHepatit

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens uppfattning är patienten kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Patienten eller, när så är tillämpligt, patientens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan några studieprocedurer inleds.
3. Har en historisk diagnos av NASH, fastställd inte mer än 12 månader före studiestart baserat på histologi (leverbiopsi).
4. Har ett NAFLD Activity Score (NAS) på ≥3, med en poäng på minst 1 i steatos och lobulär inflammation - underkomponenterna i NAS. Det är acceptabelt om poängen för hepatocytballongbildning är "noll".
5. Försökspersonen har en MRT-bestämd leverfettfraktion på lika med eller högre än 7 procent.
6. Försökspersonen är kvinna eller man och i åldern 18 till 80 år, inklusive.
7. En man som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder går med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 veckor efter sista dosen.
8. En kvinna i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner går med på att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 30 dagar efter sista dosen.
9. Om patienten tar vitamin E och/eller pentoxifyllin har försökspersonen fått en stabil dos i 6 månader före randomisering, påbörjat vitamin E- och/eller pentoxifyllinbehandling före den kvalificerande leverbiopsien och samtycker till att bibehålla en stabil dos under hela studien när möjlig.
10. Försökspersonen har en ALAT-nivå vid screening mellan 55 och 250 IE/L, inklusive, och mellan 60 och 250 IE/L vid ett annat tillfälle under de 6 månaderna före randomisering.
11. Om du tar en statin, bör du ha en stabil dos i 6 månader före screening.
12. Om du tar angiotensinreceptorblockerare och fiskolja, bör du ha en stabil dos i minst 3 månader före screening.
13. Om patienten är diabetiker är patienten på en stabil dos av metformin, dipeptidylpeptidas-4-hämmare, sulfonylurea eller insulin eller en kombination därav i minst 3 månader före screening.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en historia av kronisk leversjukdom annan än NASH, t.ex. kronisk eller akut hepatit, Wilsons sjukdom, alkoholiska leversjukdomar eller någon annan icke-NASH aktiv leversjukdom.
2. Försökspersoner med levercirros (av vilken orsak som helst) eller laboratorie- eller kliniska tecken på funktionell leversvikt
3. Kliniskt relevanta onormala laboratorievärden som tyder på en annan odiagnostiserad sjukdom än NASH som kräver ytterligare klinisk utvärdering (enligt utvärderingen av utredaren).
4. Patienten har aktiv cancer eller en historia av en malign sjukdom (förutom basalcellscancer) inom 5 år före screening eller någon historia av blåscancer.
5. Försöksperson med en historia av viktminskning eller viktökning på >10 pund inom 6 månader före screening.
6. Person med en historia av bariatrisk kirurgi inom 5 år före screening.
7. Försökspersonen har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före screening eller deltar för närvarande i en annan klinisk studie.
8. Patienten har en historia av överkänslighet eller allergier mot roflumilast eller pioglitazon inklusive eventuella associerade hjälpämnen.
9. Försökspersonen måste ta undantagna mediciner.
10. Patienten har tagit orala eller injicerbara glukokortikoider i mer än 7 dagar inom 3 månader före screening.
11. Patienten har dåligt kontrollerad typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus med ett HbA1c ≥8,5 vid screening eller enligt utredarens bedömning.
12. Personen har hepatit A, B eller C.
13. Patienten har allvarliga immunologiska sjukdomar (t.ex. känd HIV-infektion, multipel skleros, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati) utvärderade vid screening.
14. Försökspersonen hade en historia av diabetisk gastropares eller historia av gastric bypass-operation.
15. Försökspersonen hade en historia av koronar angioplastik, koronar stentplacering, koronar bypass-operation eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
16. Försökspersonen hade New York Heart Association hjärtsvikt av klass (II-IV) oavsett terapi.
17. Försökspersonen hade ett diastoliskt blodtryck över 100 mm Hg eller ett systoliskt blodtryck över 160 mm Hg (medelvärdet av de 3 seriella BP-mätningarna kommer att användas för att bestämma patientens lämplighet).
18. Ämnet har förekomst eller historia av psykotisk störning som kan vara associerad med självmordstankar, föreställningar eller beteende. Dessa störningar inkluderar, men är inte begränsade till, depression, psykos, psykotisk störning och schizofreni. Försökspersoner kommer att övervakas av Columbia-Suicide Severity Rating Scales under hela studiens varaktighet.
19. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (definierat som olaglig droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än 2 alkoholhaltiga drycker per dag för kvinnor eller 3 alkoholhaltiga drycker per dag för män. En drink motsvarar en 12-ounce öl, ett 4-ounce glas vin eller en 1-ounce shot starksprit.) inom 1 år före screeningbesöket.
20. Försökspersonen har ett hemoglobin <120 g/L för män och <100 g/L för kvinnor.
21. Patienten har fått pioglitazon eller roflumilast i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel inom 1 år före screening.
22. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 1 månad efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
23. Försökspersonen är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
24. Försökspersonen har betydande resultat från fysiska undersökningar eller kliniska laboratorieresultat som, efter utredarens bedömning, skulle göra det svårt att framgångsrikt hantera och följa försökspersonen enligt protokollet.