Безопасность и эффективность рофлумиласта и пиоглитазона при лечении взрослых с неалкогольным стеатогепатитом

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, пациент способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Пациент или, если применимо, законный представитель пациента подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Имеет исторический диагноз НАСГ, установленный не более чем за 12 месяцев до включения в исследование на основании гистологического исследования (биопсия печени).
4. Имеет балл активности НАЖБП (NAS) ≥3, с баллом не менее 1 в отношении стеатоза и лобулярного воспаления — подкомпонентов NAS. Допустимо, если балл баллонирования гепатоцитов равен нулю.
5. Субъект имеет определяемую МРТ фракцию жира в печени, равную или превышающую 7 процентов.
6. Субъект — женщина или мужчина в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
7. Нестерилизованный мужчина, ведущий половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 недель после последней дозы.
8. Женщина детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать стандартные адекватные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
9. Если субъект принимает витамин Е и/или пентоксифиллин, субъект получал стабильную дозу в течение 6 месяцев до рандомизации, начал терапию витамином Е и/или пентоксифиллином до соответствующей биопсии печени и соглашается поддерживать стабильную дозу на протяжении всего исследования, когда возможный.
10. Субъект имеет уровень АЛТ при скрининге от 55 до 250 МЕ/л включительно и от 60 до 250 МЕ/л еще раз в течение 6 месяцев до рандомизации.
11. Если вы принимаете статины, следует принимать стабильную дозу в течение 6 месяцев до скрининга.
12. Если вы принимаете блокаторы рецепторов ангиотензина и рыбий жир, следует принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
13. Если у пациента диабет, субъект принимает стабильную дозу метформина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, сульфонилмочевины или инсулина или их комбинации в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет в анамнезе хроническое заболевание печени, отличное от НАСГ, например, хронический или острый гепатит, болезнь Вильсона, алкогольное заболевание печени или любое другое активное заболевание печени, не связанное с НАСГ.
2. Субъекты с циррозом печени (любой причины) или лабораторными или клиническими признаками функциональной печеночной недостаточности
3. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, указывающие на невыявленное заболевание, отличное от НАСГ, требующее дальнейшей клинической оценки (по оценке исследователя).
4. Субъект имеет активный рак или злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы) в течение 5 лет до скрининга или любой рак мочевого пузыря в анамнезе.
5. Субъект с историей потери веса или увеличения веса> 10 фунтов в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Субъект с историей бариатрической хирургии в течение 5 лет до скрининга.
7. Субъект получил какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании.
8. Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на рофлумиласт или пиоглитазон, включая любые сопутствующие эксципиенты.
9. Субъект должен принимать исключенные лекарства.
10. Субъект принимал пероральные или инъекционные глюкокортикоиды дольше 7 дней в течение 3 месяцев до скрининга.
11. У субъекта плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа с уровнем HbA1c ≥8,5 при скрининге или по заключению исследователя.
12. У субъекта гепатит А, В или С.
13. У субъекта тяжелые иммунологические заболевания (например, известная ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, красная волчанка, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия), оцененные при скрининге.
14. Субъект имел в анамнезе диабетический гастропарез или операцию по шунтированию желудка в анамнезе.
15. Субъект имел в анамнезе коронарную ангиопластику, коронарное стентирование, коронарное шунтирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
16. У субъекта была сердечная недостаточность класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (II-IV) независимо от лечения.
17. У субъекта было диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. (среднее значение 3 серийных измерений АД будет использоваться для определения приемлемости субъекта).
18. Субъект имеет наличие или историю психотического расстройства, которое может быть связано с суицидальными мыслями, идеями или поведением. Эти расстройства включают, но не ограничиваются ими, депрессию, психоз, психотическое расстройство и шизофрению. Субъекты будут находиться под наблюдением по шкале оценки серьезности самоубийств Колумбийского университета на протяжении всего исследования.
19. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем (определяется как регулярное или ежедневное употребление более 2 алкогольных напитков в день для женщин или 3 алкогольных напитков в день для мужчин. Один напиток эквивалентен 12 унциям пива, 4 унциям вина или 1 унции крепких напитков.) в течение 1 года до визита для скрининга.
20. У субъекта гемоглобин <120 г/л для мужчин и <100 г/л для женщин.
21. Субъект получал пиоглитазон или рофлумиласт в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства в течение 1 года до скрининга.
22. Если женщина, субъект беременен, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
23. Субъект является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
24. Субъект имеет важные результаты физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, которые, по усмотрению исследователя, могут затруднить успешное ведение и наблюдение за субъектом в соответствии с протоколом.