- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01703260
Bezpečnost a účinnost roflumilastu a pioglitazonu při léčbě dospělých s nealkoholickou steatohepatitidou
2. prosince 2016 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinku Roflumilastu plus pioglitazonu na jaterní enzymy a obsah tuku v játrech u subjektů s nealkoholickou steatohepatitidou
Účelem této studie je zhodnotit účinek léčby roflumilastem a pioglitazonem na hladiny sérových transamináz (ALT) u dospělých s nealkoholickou steatohepatitidou.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie proof of concept vyhodnotí účinek roflumilastu a pioglitazonu na hladiny transamináz a obsah tuku v játrech.
Takeda se rozhodl nepokračovat v této studii, avšak randomizovaným subjektům bylo umožněno dokončit studii podle protokolu.
Rozhodnutí ukončit studii nesouvisí s žádnými bezpečnostními obavami u žádné ze studovaných medikací.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podle názoru zkoušejícího je pacient schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
- Pacient nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
- Má historickou diagnózu NASH, stanovenou ne více než 12 měsíců před vstupem do studie na základě histologie (jaterní biopsie).
- Má skóre aktivity NAFLD (NAS) ≥3, se skóre alespoň 1 u steatózy a lobulárního zánětu – dílčích složek NAS. Je přijatelné, pokud je skóre pro balonování hepatocytů „nulové“.
- Subjekt má MRI stanovenou frakci jaterního tuku rovnou nebo vyšší než 7 procent.
- Subjektem je žena nebo muž ve věku 18 až 80 let včetně.
- Muž, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 týdnů po poslední dávce.
- Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
- Pokud užívá vitamín E a/nebo pentoxifylin, subjekt dostával stabilní dávku po dobu 6 měsíců před randomizací, zahájil léčbu vitamínem E a/nebo pentoxifylinem před kvalifikační jaterní biopsií a souhlasí s udržením stabilní dávky po celou dobu studie, když možný.
- Subjekt má hladinu ALT při screeningu mezi 55 a 250 IU/l včetně a mezi 60 a 250 IU/l při jedné další příležitosti během 6 měsíců před randomizací.
- Pokud užíváte statin, měl by být na stabilní dávce po dobu 6 měsíců před screeningem.
- Pokud užíváte blokátory receptorů pro angiotenzin a rybí tuk, měli byste být na stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem.
- Pokud je diabetik, subjekt je na stabilní dávce metforminu, inhibitoru dipeptidylpeptidázy-4, sulfonylmočoviny nebo inzulínu nebo jejich kombinace po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má v anamnéze chronické onemocnění jater jiné než NASH, např. chronickou nebo akutní hepatitidu, Wilsonovu chorobu, alkoholické onemocnění jater nebo jakékoli jiné onemocnění jater neaktivní s NASH.
- Subjekty s jaterní cirhózou (jakékoli příčiny) nebo laboratorními či klinickými příznaky funkčního jaterního selhání
- Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty naznačující nediagnostikované onemocnění jiné než NASH vyžadující další klinické hodnocení (podle hodnocení zkoušejícího).
- Subjekt má aktivní rakovinu nebo anamnézu maligního onemocnění (kromě bazaliomu) během 5 let před Screeningem nebo jakoukoli anamnézu rakoviny močového měchýře.
- Subjekt s anamnézou úbytku nebo nárůstu hmotnosti > 10 liber během 6 měsíců před screeningem.
- Subjekt s anamnézou bariatrické chirurgie během 5 let před screeningem.
- Subjekt dostal jakoukoli testovanou sloučeninu během 30 dnů před screeningem nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
- Subjekt má v anamnéze hypersenzitivitu nebo alergie na roflumilast nebo pioglitazon včetně jakýchkoli souvisejících pomocných látek.
- Subjekt je povinen užívat vyloučené léky.
- Subjekt užíval orální nebo injekční glukokortikoidy po dobu delší než 7 dní během 3 měsíců před screeningem.
- Subjekt má špatně kontrolovaný diabetes mellitus 1. nebo 2. typu s HbA1c ≥8,5 při screeningu nebo podle posouzení zkoušejícího.
- Subjekt má hepatitidu A, B nebo C.
- Subjekt má závažná imunologická onemocnění (např. známá HIV infekce, roztroušená skleróza, lupus erythematodes, progresivní multifokální leukoencefalopatie) hodnocená při Screeningu.
- Subjekt měl v anamnéze diabetickou gastroparézu nebo anamnézu chirurgického bypassu žaludku.
- Subjekt měl v anamnéze koronární angioplastiku, umístění koronárního stentu, operaci koronárního bypassu nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem.
- Subjekt měl srdeční selhání podle New York Heart Association třídy (II-IV) bez ohledu na terapii.
- Subjekt měl diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg nebo systolický krevní tlak vyšší než 160 mm Hg (k určení způsobilosti subjektu bude použit průměr ze 3 sériových měření TK).
- Subjekt má přítomnost nebo historii psychotické poruchy, která může být spojena se sebevražedným myšlením, myšlenkami nebo chováním. Tyto poruchy zahrnují, aniž by byl výčet omezující, depresi, psychózu, psychotické poruchy a schizofrenii. Subjekty budou monitorovány Columbia-Suicide Závažnost Rating Scale po celou dobu trvání studie.
- Subjekt má v anamnéze zneužívání drog (definované jako užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako pravidelná nebo denní konzumace více než 2 alkoholických nápojů denně u žen nebo 3 alkoholických nápojů denně u mužů. Jeden nápoj odpovídá 12-uncovému pivu, 4-uncové sklence vína nebo 1-uncovému panákovi tvrdého alkoholu.) do 1 roku před screeningovou návštěvou.
- Subjekt má hemoglobin <120 g/l u mužů a <100 g/l u žen.
- Subjekt dostával pioglitazon nebo roflumilast v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo během 1 roku před screeningem.
- Pokud je žena, subjekt je těhotný nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
- Subjekt je přímým rodinným příslušníkem, zaměstnancem místa studie nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem místa studie, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
- Subjekt má významné výsledky z fyzikálních vyšetření nebo klinických laboratorních výsledků, které by podle uvážení zkoušejícího znesnadnily úspěšné zvládnutí a sledování subjektu podle protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Roflumilast + pioglitazon
Dávka roflumilastu a dávka pioglitazonu, perorálně po dobu až 4 měsíců
|
Dávka roflumilastu
Ostatní jména:
Dávka pioglitazonu
Ostatní jména:
|
Experimentální: Roflumilast
Dávka roflumilastu a dávka pioglitazonu odpovídající-placebo perorálně po dobu až 4 měsíců.
|
Dávka roflumilastu
Ostatní jména:
Pioglitazon v dávce odpovídající placebu
Roflumilast v dávce odpovídající placebu
|
Experimentální: Pioglitazon
Dávka pioglitazonu, perorálně a roflumilast odpovídající dávce placeba, perorálně po dobu až 4 měsíců
|
Dávka pioglitazonu
Ostatní jména:
Pioglitazon v dávce odpovídající placebu
Roflumilast v dávce odpovídající placebu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Základní množství sérové alanintransaminázy (ALT).
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérové ALT ve 4. měsíci
Časové okno: Měsíc 4
|
Procentuální změna mezi sérovou hodnotou ALT získanou ve 4. měsíci nebo poslední návštěvě vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Měsíc 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Základní množství sérové aspartáttransaminázy (AST).
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru AST ve 4. měsíci
Časové okno: Měsíc 4
|
Procentuální změna mezi hodnotou AST v séru shromážděnou ve 4. měsíci nebo poslední návštěvě vzhledem k výchozí hodnotě.
|
Měsíc 4
|
Základní obsah tuku v játrech
Časové okno: Základní linie
|
Obsah tuku v játrech byl kvantitativně měřen vyhodnocením procenta tukové frakce protonové hustoty (PDFF) ze zobrazování břišní magnetickou rezonancí (MRI).
Na základě Couinaudovy klasifikace (klasifikace používaná k popisu funkční anatomie jater) byla játra rozdělena do 8 segmentů: kaudátní, levý superolaterální, levý inferolaterální, levý superomediální (4a), levý inferomediální (4b), pravý anteroinferior, pravý posteroinferior , vpravo posterosuperiorně a vpravo anterosuperiorně.
|
Základní linie
|
Změna obsahu tuku v játrech od výchozí hodnoty ve 4. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 4
|
Obsah tuku v játrech byl kvantitativně měřen vyhodnocením procenta PDFF z břišní MRI.
Na základě Couinaudovy klasifikace (klasifikace používaná k popisu funkční anatomie jater) byla játra rozdělena do 8 segmentů: kaudátní, levý superolaterální, levý inferolaterální, levý superomediální (4a), levý inferomediální (4b), pravý anteroinferior, pravý posteroinferior , vpravo posterosuperiorně a vpravo anterosuperiorně.
|
Výchozí stav a měsíc 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
10. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ROF-NASH_205
- U1111-1129-5051 (Identifikátor registru: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Roflumilast
-
University of MiamiForest LaboratoriesDokončeno
-
AstraZenecaDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc | COPDSpojené státy, Francie, Polsko, Jižní Afrika, Kanada, Německo
-
AstraZenecaDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc, CHOPNFrancie, Polsko, Jižní Afrika, Španělsko, Spojené státy, Kanada, Spojené království
-
AstraZenecaDokončenoAstmaSpojené státy, Argentina, Kolumbie, Mexiko, Peru
-
Seoul National University Bundang HospitalNeznámýSymptomatická bronchiektázieKorejská republika
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.DokončenoAtopická dermatitida EkzémSpojené státy, Kanada
-
AstraZenecaDokončeno
-
AstraZenecaDokončenoAstmaSpojené státy, Ruská Federace, Ukrajina
-
AstraZenecaDokončenoChronická obstrukční plicní nemocČína