成人の非アルコール性脂肪性肝炎の治療におけるロフルミラストとピオグリタゾンの安全性と有効性

包含基準:

1. 研究者の意見では、患者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。
2. 患者、または該当する場合、患者の法的に許容される代理人は、研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. 過去にNASHと診断されており、組織学（肝生検）に基づいて研究参加前12か月以内に確定されている。
4. NAFLD 活動スコア (NAS) が 3 以上で、NAS のサブコンポーネントである脂肪変性および小葉炎症のスコアが少なくとも 1 である。 肝細胞バルーニングのスコアが「ゼロ」であれば許容されます。
5. 対象者は、MRI で肝脂肪率が 7% 以上であると判定されました。
6. 対象者は18歳から80歳までの女性または男性です。
7. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性は、研究期間中および最後の投与後30週間はインフォームドコンセントに署名し、適切な避妊を行うことに同意する。
8. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および最後の投与後30日間、インフォームドコンセントへの署名から日常的に適切な避妊を行うことに同意する。
9. ビタミンEおよび/またはペントキシフィリンを服用している場合、被験者は無作為化前6か月間安定した用量を受けており、適格肝生検の前にビタミンEおよび/またはペントキシフィリン療法を開始しており、以下の場合には研究全体を通じて安定した用量を維持することに同意する。可能。
10. 対象は、無作為化前の6か月間におけるスクリーニング時のALTレベルが55～250 IU/Lであり、他の1回では60～250 IU/Lであった。
11. スタチンを服用している場合は、スクリーニング前に 6 か月間安定した用量を服用する必要があります。
12. アンジオテンシン受容体拮抗薬と魚油を服用している場合は、スクリーニング前の少なくとも 3 か月間は安定した用量を服用する必要があります。
13. 糖尿病である場合、対象は、スクリーニング前の少なくとも３ヶ月間、安定した用量のメトホルミン、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤、スルホニル尿素もしくはインスリン、またはそれらの組み合わせを投与されている。

除外基準:

1. 対象は、NASH以外の慢性肝疾患、例えば、慢性または急性肝炎、ウィルソン病、アルコール性肝疾患、または他の非NASH活動性肝疾患の病歴を有する。
2. 肝硬変（原因を問わず）、または機能性肝不全の臨床検査所見もしくは臨床所見がある被験者
3. さらなる臨床評価が必要なNASH以外の未診断疾患を示唆する、臨床的に関連する異常な検査値（治験責任医師による評価）。
4. 被験者は、スクリーニング前の5年以内に活動性の癌または悪性疾患の病歴（基底細胞癌を除く）または膀胱癌の病歴を有する。
5. -スクリーニング前の6か月以内に10ポンドを超える体重減少または体重増加の履歴がある対象。
6. -スクリーニング前の5年以内に肥満手術の履歴がある対象。
7. 被験者はスクリーニング前の30日以内に治験化合物を投与されているか、現在別の臨床研究に参加している。
8. 対象者は、ロフルミラストまたはピオグリタゾン（関連する賦形剤を含む）に対する過敏症またはアレルギーの病歴を有しています。
9. 被験者は除外された薬剤を服用する必要があります。
10. 被験者はスクリーニング前の3か月以内に経口または注射可能なグルココルチコイドを7日以上摂取している。
11. 被験者はコントロールが不十分な1型または2型糖尿病を患っており、スクリーニング時または治験責任医師の判断によるHbA1c≧8.5である。
12. 被験者はA型、B型、またはC型肝炎に罹患しています。
13. 対象は、スクリーニングで評価された重度の免疫疾患（例えば、既知のHIV感染症、多発性硬化症、エリテマトーデス、進行性多巣性白質脳症）を患っている。
14. 被験者には糖尿病性胃不全麻痺の病歴または胃バイパス手術の病歴があった。
15. 被験者は、スクリーニング前の6か月以内に冠動脈形成術、冠動脈ステント留置術、冠動脈バイパス手術、または心筋梗塞の病歴を有した。
16. 対象者は、治療法に関係なく、ニューヨーク心臓協会のクラス（II～IV）の心不全を患っていた。
17. 被験者の拡張期血圧は 100 mm Hg を超え、または収縮期血圧は 160 mm Hg を超えていました (被験者の適格性を決定するために 3 回の連続血圧測定値の平均が使用されます)。
18. 被験者は、自殺思考、自殺願望、または行動に関連する可能性のある精神病性障害の存在または既往歴を持っています。 これらの障害には、うつ病、精神病、精神病性障害、統合失調症が含まれますが、これらに限定されません。 被験者は研究期間中、コロンビア自殺重症度評価スケールによって監視されます。
19. 被験者は薬物乱用歴（違法薬物使用と定義）またはアルコール乱用歴（女性の場合は1日あたり2杯以上のアルコール飲料、男性の場合は1日あたり3杯以上のアルコール飲料の定期的または毎日の摂取と定義されます）を持っています。 1 杯のドリンクは、12 オンスのビール、4 オンスのグラスワイン、または 1 オンスのハードリカーに相当します。) スクリーニング訪問前の 1 年以内。
20. 被験者のヘモグロビン値は男性で 120 g/L 未満、女性で 100 g/L 未満です。
21. 被験者は、以前の臨床研究で、またはスクリーニング前の1年以内に治療薬としてピオグリタゾンまたはロフルミラストを受けている。
22. 女性の場合、被験者は妊娠中または授乳中であるか、この研究に参加する前、参加中、または参加後1か月以内に妊娠する予定がある。またはその期間中に卵子を提供する予定がある。
23. 被験者は、近親者、研究施設の従業員、またはこの研究の実施に関与する研究施設の従業員と扶養関係にある（配偶者、親、子、兄弟など）か、または強迫的に同意する可能性がある。
24. 被験者は、身体検査または臨床検査結果から重大な結果を得ており、研究者の裁量により、プロトコールに従って被験者を適切に管理および追跡することが困難になる可能性があります。