Bezpieczeństwo i skuteczność roflumilastu i pioglitazonu w leczeniu osób dorosłych z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. W opinii badacza pacjent jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań protokołu.
2. Pacjent lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel pacjenta podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Ma historyczną diagnozę NASH, ustaloną nie wcześniej niż 12 miesięcy przed włączeniem do badania na podstawie histologii (biopsja wątroby).
4. Ma wynik NAFLD Activity Score (NAS) ≥3, z wynikiem co najmniej 1 w stłuszczeniu i zapaleniu zrazikowym - składowych NAS. Dopuszczalne jest, jeśli wynik balonowania hepatocytów wynosi „zero”.
5. Osobnik ma frakcję tłuszczu wątrobowego określoną przez MRI równą lub wyższą niż 7 procent.
6. Podmiotem jest kobieta lub mężczyzna w wieku od 18 do 80 lat włącznie.
7. Niesterylizowany mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
8. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
9. Jeśli przyjmuje witaminę E i/lub pentoksyfilinę, pacjent otrzymywał stabilną dawkę przez 6 miesięcy przed randomizacją, rozpoczął terapię witaminą E i/lub pentoksyfiliną przed kwalifikującą biopsją wątroby i zgadza się na utrzymanie stałej dawki przez cały czas trwania badania, kiedy możliwy.
10. Uczestnik ma poziom ALT podczas badania przesiewowego między 55 a 250 IU/l włącznie oraz między 60 a 250 IU/l przy innej okazji w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
11. Jeśli pacjent przyjmuje statynę, powinien przyjmować stałą dawkę przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. W przypadku przyjmowania blokerów receptora angiotensyny i oleju z ryb należy stosować stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
13. Jeśli pacjent ma cukrzycę, pacjent przyjmuje stabilną dawkę metforminy, inhibitora dipeptydylopeptydazy-4, sulfonylomocznika lub insuliny lub ich kombinacji przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Osobnik ma historię przewlekłej choroby wątroby innej niż NASH, np. przewlekłego lub ostrego zapalenia wątroby, choroby Wilsona, alkoholowej choroby wątroby lub jakiejkolwiek innej aktywnej choroby wątroby innej niż NASH.
2. Pacjenci z marskością wątroby (z dowolnej przyczyny) lub laboratoryjnymi lub klinicznymi objawami czynnościowej niewydolności wątroby
3. Istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne sugerujące niezdiagnozowaną chorobę inną niż NASH, wymagające dalszej oceny klinicznej (według oceny badacza).
4. Pacjent ma aktywnego raka lub chorobę nowotworową w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek historię raka pęcherza moczowego.
5. Pacjent z historią utraty wagi lub przybrania na wadze >10 funtów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjent z historią operacji bariatrycznej w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
7. Pacjent otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym.
8. Osobnik ma historię nadwrażliwości lub alergii na roflumilast lub pioglitazon, w tym na wszelkie powiązane substancje pomocnicze.
9. Pacjent jest zobowiązany do przyjmowania wykluczonych leków.
10. Pacjent przyjmował glikokortykosteroidy doustnie lub we wstrzyknięciach przez dłużej niż 7 dni w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Pacjent ma źle kontrolowaną cukrzycę typu 1 lub typu 2 z HbA1c ≥8,5 podczas badania przesiewowego lub według oceny badacza.
12. Pacjent ma wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
13. Pacjent ma ciężkie choroby immunologiczne (np. znane zakażenie wirusem HIV, stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty, postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa) oceniane podczas badania przesiewowego.
14. Pacjent miał historię gastroparezy cukrzycowej lub historię operacji pomostowania żołądka.
15. Pacjent miał angioplastykę wieńcową, umieszczenie stentu wieńcowego, operację pomostowania wieńcowego lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Pacjent miał niewydolność serca klasy (II-IV) według New York Heart Association, niezależnie od stosowanej terapii.
17. Pacjent miał rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mm Hg (Średnia z 3 seryjnych pomiarów BP zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji pacjenta).
18. U pacjenta występują lub występowały w przeszłości zaburzenia psychotyczne, które mogą być związane z myślami, myślami lub zachowaniem samobójczym. Zaburzenia te obejmują, ale nie wyłącznie, depresję, psychozę, zaburzenie psychotyczne i schizofrenię. Przez cały czas trwania badania uczestnicy będą monitorowani za pomocą skal oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide.
19. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub nadużywania alkoholu (zdefiniowaną jako regularne lub codzienne spożywanie więcej niż 2 drinków alkoholowych dziennie dla kobiet lub 3 drinków alkoholowych dziennie dla mężczyzn. Jeden drink jest odpowiednikiem 12-uncjowego piwa, 4-uncjowego kieliszka wina lub 1-uncjowego kieliszka mocnego alkoholu.) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową.
20. Pacjent ma hemoglobinę <120 g/l dla mężczyzn i <100 g/l dla kobiet.
21. Pacjent otrzymywał pioglitazon lub roflumilast w poprzednim badaniu klinicznym lub jako środek terapeutyczny w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
22. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
23. Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
24. Pacjent ma znaczące wyniki badań fizykalnych lub wyników badań laboratoryjnych, które według uznania badacza utrudniłyby pomyślne zarządzanie i monitorowanie pacjenta zgodnie z protokołem.