罗氟司特和吡格列酮治疗成人非酒精性脂肪性肝炎的安全性和有效性

纳入标准：

1. 研究者认为，患者有能力理解并遵守方案要求。
2. 在开始任何研究程序之前，患者或患者的合法代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期（如适用）。
3. 有 NASH 的历史诊断，根据组织学（肝活检）在进入研究前不超过 12 个月确定。
4. NAFLD 活动评分 (NAS) ≥3，脂肪变性和小叶炎症评分至少为 1 - NAS 的子成分。 如果肝细胞气球样变的分数为“零”，则可以接受。
5. 受试者的 MRI 确定肝脏脂肪分数等于或高于 7%。
6. 受试者是女性或男性，年龄在 18 至 80 岁之间，包括在内。
7. 未绝育且与有生育能力的女性伴侣有性行为的男性同意在整个研究期间和最后一次给药后 30 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。
8. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性同意在整个研究期间和最后一次给药后 30 天内从签署知情同意书起使用常规充分的避孕措施。
9. 如果服用维生素 E 和/或己酮可可碱，受试者在随机分组前已接受稳定剂量 6 个月，在符合条件的肝活检之前开始维生素 E 和/或己酮可可碱治疗，并同意在整个研究期间保持稳定剂量可能的。
10. 受试者在筛选时的 ALT 水平在 55 到 250 IU/L 之间（含端值），并且在随机化之前的 6 个月内在其他情况下的 ALT 水平在 60 到 250 IU/L 之间。
11. 如果服用他汀类药物，应在筛查前 6 个月保持稳定剂量。
12. 如果服用血管紧张素受体阻滞剂和鱼油，应在筛查前至少 3 个月保持稳定剂量。
13. 如果患有糖尿病，受试者在筛选前服用稳定剂量的二甲双胍、二肽基肽酶 4 抑制剂、磺酰脲或胰岛素或其组合至少 3 个月。

排除标准：

1. 受试者具有NASH以外的慢性肝病病史，例如慢性或急性肝炎、威尔逊氏病、酒精性肝病或任何其他非NASH活动性肝病。
2. 患有肝硬化（任何原因）或功能性肝衰竭的实验室或临床体征的受试者
3. 临床相关的异常实验室值表明 NASH 以外的未确诊疾病需要进一步临床评估（由研究者评估）。
4. 受试者在筛选前 5 年内患有活动性癌症或恶性疾病病史（基底细胞癌除外）或任何膀胱癌病史。
5. 筛选前 6 个月内体重减轻或体重增加 >10 磅的受试者。
6. 筛选前 5 年内有减肥手术史的受试者。
7. 受试者在筛选前 30 天内接受过任何研究化合物或目前正在参与另一项临床研究。
8. 受试者具有对罗氟司特或吡格列酮包括任何相关赋形剂的超敏反应或过敏史。
9. 受试者需要服用排除的药物。
10. 受试者在筛选前 3 个月内服用口服或注射用糖皮质激素超过 7 天。
11. 受试者的 1 型或 2 型糖尿病控制不佳，在筛选时或根据研究者的判断，HbA1c ≥ 8.5。
12. 受试者患有甲型、乙型或丙型肝炎。
13. 受试者患有在筛选时评估的严重免疫疾病（例如，已知的 HIV 感染、多发性硬化症、红斑狼疮、进行性多灶性脑白质病）。
14. 受试者有糖尿病胃轻瘫病史或胃绕道手术史。
15. 受试者在筛选前 6 个月内有冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架置入术、冠状动脉旁路手术或心肌梗塞病史。
16. 无论治疗如何，受试者都患有纽约心脏协会 (II-IV) 级心力衰竭。
17. 受试者的舒张压大于 100 毫米汞柱或收缩压大于 160 毫米汞柱（3 次连续血压测量的平均值将用于确定受试者资格）。
18. 受试者存在或有可能与自杀想法、想法或行为相关的精神病史。 这些障碍包括但不限于抑郁症、精神病、精神病和精神分裂症。 在整个研究期间，将通过 Columbia-Suicide Severity Rating Scales 监测受试者。
19. 受试者有药物滥用史（定义为非法药物使用）或酒精滥用史（定义为女性每天定期或每天饮用超过 2 杯酒精饮料或男性每天饮用超过 3 杯酒精饮料。 一杯酒相当于一杯 12 盎司啤酒、一杯 4 盎司葡萄酒或一杯 1 盎司烈酒。） 筛选访问前 1 年内。
20. 受试者的血红蛋白男性<120 g/L，女性<100 g/L。
21. 受试者在筛选前 1 年内在先前的临床研究中接受过吡格列酮或罗氟司特或作为治疗剂。
22. 如果是女性，受试者在参加本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
23. 受试者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
24. 受试者的体格检查或临床实验室结果具有重大结果，根据研究者的判断，这将难以根据协议成功管理和跟踪受试者。