Sikkerhed og effekt af Roflumilast og Pioglitazon til behandling af voksne med ikke-alkoholisk SteatoHepatitis

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er patienten i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Patienten eller, hvor det er relevant, patientens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
3. Har en historisk diagnose af NASH, etableret ikke mere end 12 måneder før studiestart baseret på histologi (leverbiopsi).
4. Har en NAFLD Activity Score (NAS) på ≥3, med en score på mindst 1 i steatosis og lobulær inflammation - underkomponenterne af NAS. Det er acceptabelt, hvis scoren for hepatocytballondannelse er "nul".
5. Forsøgspersonen har en MR-bestemt leverfedtfraktion på lig med eller højere end 7 procent.
6. Emnet er kvinde eller mand og i alderen 18 til 80 år inklusive.
7. En mand, der er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 uger efter sidste dosis.
8. En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter sidste dosis.
9. Hvis forsøgspersonen tager E-vitamin og/eller pentoxifyllin, har forsøgspersonen fået en stabil dosis i 6 måneder før randomisering, påbegyndt E-vitamin- og/eller pentoxifyllinbehandling før den kvalificerende leverbiopsi og accepterer at opretholde en stabil dosis under hele undersøgelsen, når muligt.
10. Forsøgspersonen har et ALT-niveau ved screening mellem 55 og 250 IE/L inklusive, og mellem 60 og 250 IE/L ved en anden lejlighed i løbet af de 6 måneder forud for randomisering.
11. Hvis du tager et statin, skal du have en stabil dosis i 6 måneder før screening.
12. Hvis du tager angiotensinreceptorblokkere og fiskeolie, skal du have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
13. Hvis patienten er diabetiker, er patienten på en stabil dosis af metformin, dipeptidylpeptidase-4-hæmmer, sulfonylurinstof eller insulin eller en kombination heraf i mindst 3 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Individet har en historie med kronisk leversygdom bortset fra NASH, f.eks. kronisk eller akut hepatitis, Wilsons sygdom, alkoholiske leversygdomme eller enhver anden ikke-NASH aktiv leversygdom.
2. Personer med levercirrhose (af enhver årsag) eller laboratorie- eller kliniske tegn på funktionelt leversvigt
3. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der tyder på en anden udiagnosticeret sygdom end NASH, der kræver yderligere klinisk evaluering (som vurderet af investigator).
4. Forsøgspersonen har aktiv cancer eller en historie med en ondartet sygdom (undtagen basalcellekarcinom) inden for 5 år før screening eller en hvilken som helst historie med blærekræft.
5. Person med en historie med vægttab eller vægtøgning på >10 pund inden for 6 måneder før screening.
6. Person med en historie med fedmekirurgi inden for 5 år før screening.
7. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgsstof inden for 30 dage før screening eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie.
8. Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed eller allergi over for roflumilast eller pioglitazon, inklusive eventuelle tilknyttede hjælpestoffer.
9. Forsøgspersonen er forpligtet til at tage udelukket medicin.
10. Forsøgspersonen har taget orale eller injicerbare glukokortikoider i mere end 7 dage inden for 3 måneder før screening.
11. Forsøgspersonen har dårligt kontrolleret type 1- eller type 2-diabetes mellitus med en HbA1c ≥8,5 ved screening eller pr. investigators vurdering.
12. Forsøgspersonen har hepatitis A, B eller C.
13. Forsøgspersonen har alvorlige immunologiske sygdomme (f.eks. kendt HIV-infektion, multipel sklerose, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati) vurderet ved screening.
14. Forsøgspersonen havde en historie med diabetisk gastroparese eller historie med gastrisk bypass-operation.
15. Forsøgspersonen havde en historie med koronar angioplastik, koronar stentplacering, koronar bypass-operation eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
16. Forsøgspersonen havde New York Heart Association hjertesvigt af klasse (II-IV) uanset terapi.
17. Forsøgspersonen havde et diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg eller et systolisk blodtryk på mere end 160 mm Hg (gennemsnittet af de 3 serielle BP-målinger vil blive brugt til at bestemme forsøgspersonens egnethed).
18. Personen har tilstedeværelse eller historie med psykotisk lidelse, der kan være forbundet med selvmordstanker, idéer eller adfærd. Disse lidelser omfatter, men er ikke begrænset til, depression, psykose, psykotisk lidelse og skizofreni. Forsøgspersoner vil blive overvåget af Columbia-Suicide Severity Rating Scales under hele undersøgelsens varighed.
19. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug (defineret som ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som regelmæssigt eller dagligt forbrug af mere end 2 alkoholiske drikke om dagen for kvinder eller 3 alkoholiske drikke om dagen for mænd. En drink svarer til en 12-ounce øl, et 4-ounce glas vin eller en 1-ounce shot hård spiritus.) inden for 1 år før screeningsbesøget.
20. Forsøgspersonen har et hæmoglobin <120 g/L for mænd og <100 g/L for kvinder.
21. Forsøgspersonen har modtaget pioglitazon eller roflumilast i et tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel inden for 1 år før screening.
22. Hvis hun er kvinde, er forsøgspersonen gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 1 måned efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
23. Forsøgspersonen er et nærmeste familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
24. Forsøgspersonen har væsentlige resultater fra fysiske undersøgelser eller kliniske laboratorieresultater, der efter investigatorens skøn ville gøre det vanskeligt at styre og følge forsøgspersonen i henhold til protokollen.