Sikkerhet og effekt av Roflumilast og Pioglitazon ved behandling av voksne med ikke-alkoholisk SteatoHepatitt

Inklusjonskriterier:

1. Etter utrederens oppfatning er pasienten i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Pasienten eller, når det er aktuelt, pasientens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Har en historisk diagnose av NASH, etablert ikke mer enn 12 måneder før studiestart basert på histologi (leverbiopsi).
4. Har en NAFLD Activity Score (NAS) på ≥3, med en score på minst 1 i steatose og lobulær betennelse - underkomponentene til NAS. Det er akseptabelt hvis poengsummen for hepatocyttballongdannelse er "null".
5. Personen har en MR-bestemt leverfettfraksjon på lik eller høyere enn 7 prosent.
6. Emnet er kvinne eller mann og i alderen 18 til 80 år inkludert.
7. En mann som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 uker etter siste dose.
8. En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose.
9. Ved bruk av vitamin E og/eller pentoksifyllin, har forsøkspersonen fått en stabil dose i 6 måneder før randomisering, startet vitamin E- og/eller pentoksifyllinbehandling før den kvalifiserende leverbiopsien, og samtykker i å opprettholde en stabil dose gjennom hele studien når mulig.
10. Forsøkspersonen har et ALAT-nivå ved screening mellom 55 og 250 IE/L inklusive, og mellom 60 og 250 IE/L ved en annen anledning i løpet av de 6 månedene før randomisering.
11. Hvis du tar et statin, bør du ha stabil dose i 6 måneder før screening.
12. Hvis du tar angiotensinreseptorblokkere og fiskeolje, bør du ha en stabil dose i minst 3 måneder før screening.
13. Ved diabetiker er pasienten på en stabil dose metformin, dipeptidylpeptidase-4-hemmer, sulfonylurea eller insulin eller en kombinasjon derav i minst 3 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en historie med kronisk leversykdom annet enn NASH, f.eks. kronisk eller akutt hepatitt, Wilsons sykdom, alkoholiske leversykdommer eller annen ikke-NASH aktiv leversykdom.
2. Personer med levercirrhose (uansett årsak) eller laboratorie- eller kliniske tegn på funksjonell leversvikt
3. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier som tyder på en udiagnostisert sykdom annen enn NASH som krever ytterligere klinisk evaluering (som vurdert av etterforskeren).
4. Personen har aktiv kreft eller en historie med en ondartet sykdom (unntatt basalcellekarsinom) innen 5 år før screening eller en historie med blærekreft.
5. Person med en historie med vekttap eller vektøkning på >10 pounds innen 6 måneder før screening.
6. Person med en historie med fedmekirurgi innen 5 år før screening.
7. Forsøkspersonen har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening eller deltar for tiden i en annen klinisk studie.
8. Pasienten har en historie med overfølsomhet eller allergi overfor roflumilast eller pioglitazon, inkludert eventuelle tilknyttede hjelpestoffer.
9. Forsøkspersonen er pålagt å ta ekskluderte medisiner.
10. Pasienten har tatt orale eller injiserbare glukokortikoider i mer enn 7 dager innen 3 måneder før screening.
11. Personen har dårlig kontrollert type 1- eller type 2-diabetes mellitus med en HbA1c ≥8,5 ved screening eller i henhold til etterforskerens vurdering.
12. Personen har hepatitt A, B eller C.
13. Personen har alvorlige immunologiske sykdommer (f.eks. kjent HIV-infeksjon, multippel sklerose, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati) vurdert ved screening.
14. Personen hadde en historie med diabetisk gastroparese eller historie med gastrisk bypass-operasjon.
15. Pasienten hadde en historie med koronar angioplastikk, koronar stentplassering, koronar bypass-operasjon eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
16. Personen hadde New York Heart Association hjertesvikt av klasse (II-IV) uavhengig av terapi.
17. Forsøkspersonen hadde et diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg eller et systolisk blodtrykk på over 160 mm Hg (gjennomsnittet av de 3 serielle BP-målingene vil bli brukt for å bestemme pasientens egnethet).
18. Personen har tilstedeværelse eller historie med psykotisk lidelse som kan være assosiert med suicidal tenkning, ideer eller adferd. Disse lidelsene inkluderer, men er ikke begrenset til, depresjon, psykose, psykotisk lidelse og schizofreni. Forsøkspersoner vil bli overvåket av Columbia-Severity Severity Rating Scales gjennom hele studiens varighet.
19. Personen har en historie med narkotikamisbruk (definert som ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn 2 alkoholholdige drikker per dag for kvinner eller 3 alkoholholdige drikker per dag for menn. En drink tilsvarer en 12-unse øl, et 4-ounce glass vin eller en 1-unse shot sterk brennevin.) innen 1 år før screeningbesøket.
20. Forsøkspersonen har hemoglobin <120 g/L for menn og <100 g/L for kvinner.
21. Pasienten har fått pioglitazon eller roflumilast i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel innen 1 år før screening.
22. Hvis kvinnen er kvinne, er personen gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 1 måned etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
23. Forsøkspersonen er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
24. Forsøkspersonen har betydelige resultater fra fysiske undersøkelser eller kliniske laboratorieresultater som, etter etterforskerens skjønn, vil gjøre det vanskelig å lykkes med å håndtere og følge forsøkspersonen i henhold til protokollen.