척수 근육 위축 환자의 Nusinersen(ISIS 396443) 다회 투여에 대한 공개 라벨 안전성, 내약성 및 용량 범위 발견 연구
2021년 3월 22일 업데이트: Biogen
척추 근육 위축 환자에게 경막내로 전달된 ISIS 396443의 다중 용량의 안전성, 내약성 및 용량 범위 결과를 평가하기 위한 공개 라벨, 용량 증량 연구
이 연구는 척수성 근위축증(SMA) 참가자를 대상으로 시험 기간 동안 2~3회 척수액에 투여되는 누시네르센(ISIS 396443) 용량 증량의 안전성, 내약성 및 약동학을 테스트합니다.
네 가지 용량 수준이 순차적으로 평가됩니다. 각 용량 수준은 약 8명의 참가자 코호트에서 연구되며 모든 참가자는 활성 약물을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Ionis Pharmaceuticals, Inc.에 의해 수행되고 프로토콜이 등록되었습니다.
2016년 8월에 임상시험 후원이 Biogen으로 이전되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 2 단계
- 1단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 5q SMA(동형접합 유전자 결실 또는 돌연변이)의 유전 문서화
- SMA에 기인한 임상 징후
- 연구자의 의견에 따라 모든 연구 절차, 측정 및 방문을 완료할 수 있고 부모/환자가 적절하게 지지하는 심리사회적 환경을 가짐
- 예상 수명 > 스크리닝으로부터 2년
- 연구 절차를 위해 사용이 계획된 경우 마취/진정제 사용에 대한 연령에 적합한 기관 기준을 충족합니다.
주요 제외 기준:
- 24시간 동안 침습적 또는 비침습적 환기에 대한 의학적 필요성으로 정의되는 호흡 부전
- 연구자가 평가한 바와 같이 대부분의 공급이 이 경로에 의해 제공되는 위 공급 튜브에 대한 의학적 필요성
- 요추 천자 주입 절차를 방해하는 이전 척추 측만증 수술
- 수술을 위한 입원(예: 척추 측만증 수술) 또는 스크리닝 2개월 이내 또는 연구 기간 동안 계획된 폐 사건
- 스크리닝 기간 중 언제라도 전신적 항바이러스 또는 항균 요법을 필요로 하는 치료되지 않았거나 부적절하게 치료된 활동성 감염의 존재
- 요추 천자 절차 또는 뇌척수액(CSF) 순환을 방해하는 뇌 또는 척수 질환의 병력
- 뇌척수액 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 중추신경계 카테터의 존재
- 세균성 수막염의 병력
- 임상 연구 ISIS 396443-CS1 코호트 2, 3 또는 4에서 ISIS 396443을 사용한 투여
- 임상 연구 ISIS 396443-CS10에서 ISIS 396443을 사용한 투여
- 피험자를 포함하기에 부적합하게 만드는 현장 조사관에 의해 평가된 바와 같이 스크리닝 방문 시 혈액학 또는 임상 화학 파라미터 또는 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상
- 스크리닝 1개월 이내 또는 연구 제제의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물, 생물학적 제제 또는 장치를 사용한 치료. 스크리닝 3개월 이내에 발프로에이트 또는 수산화요소로 치료. 유전자 치료 또는 세포 이식 이력
- 연구 수행 및 평가를 방해하는 진행 중인 의학적 상태. 예를 들면 의학적 장애(예: 안전성 평가를 방해하거나 연구 절차를 수행하는 환자의 능력을 손상시키는 소모성 또는 악액질, 중증 빈혈).
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 누시네르센 3 mg
1일, 29일, 85일에 누시네르센 3 mg, 척수강내(IT) 주사
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각 복용량에 대한 단일 IT 주사
다른 이름들:
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실험적: 누시네르센 6mg
1일, 29일, 85일에 6 mg nusinersen, IT 주사
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각 복용량에 대한 단일 IT 주사
다른 이름들:
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실험적: 누시네르센 9mg
1일 및 85일에 누시네르센 9mg, IT 주사
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각 복용량에 대한 단일 IT 주사
다른 이름들:
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실험적: 누시네르센 12mg
1일, 29일, 85일에 누시네르센 12 mg, IT 주사
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각 복용량에 대한 단일 IT 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE), 심각한 AE(SAE), AE로 인한 중단 및 최고 심각도의 AE가 있는 참가자 수
기간: 연구 기간 동안 참가자를 추적했습니다. 평균(SD) 치료 기간은 82.9(15.4)일이었습니다.
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AE는 AE가 시험용 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 시험용 의약품의 연구 또는 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병입니다.
SAE는 조사자 또는 후원자의 관점에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 임의의 AE입니다: 사망을 초래함; 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 지속적이거나 상당한 무능력 또는 상당한 장애를 초래합니다. 선천적 기형 또는 선천적 결함을 초래합니다. 조사자의 판단에 중요한 의학적 이벤트입니다.
약물 관련은 연구 약물과 관련되거나 관련 가능성이 있는 사건입니다.
AE의 중증도는 경증, 중등도 또는 중증으로 평가되었습니다.
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연구 기간 동안 참가자를 추적했습니다. 평균(SD) 치료 기간은 82.9(15.4)일이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 약동학: 관찰된 최대 혈장 약물 농도(Cmax)
기간: 1일차 및 85일차
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1일차 및 85일차
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혈장 약동학: 혈장에서 Cmax에 도달하는 시간
기간: 1일차 및 85일차
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1일차 및 85일차
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혈장 약동학: 혈장 약동학: IT 투여 시점부터 투여 후 6시간까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC0-6hr)
기간: 1일차 및 85일차
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1일차 및 85일차
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뇌척수액(CSF) 약동학: Predose CSF 약물 농도
기간: 1일차, 29일차, 85일차
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1일차, 29일차, 85일차
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소변 약동학: 신장 청소율, 코호트 4
기간: 1일차 및 85일차
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참가자에 대한 누시네르센의 신장 청소율은 프로토콜에 따라 12mg 보고 그룹에서만 평가되었습니다.
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1일차 및 85일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 10월 31일
기본 완료 (실제)
2015년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2015년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 8일
처음 게시됨 (추정)
2012년 10월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 22일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
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