Une étude ouverte sur l'innocuité, la tolérabilité et la détermination de la plage de doses de doses multiples de Nusinersen (ISIS 396443) chez des participants atteints d'amyotrophie spinale

Critères d'inclusion clés :

• Documentation génétique de SMA 5q (délétion ou mutation de gène homozygote)
• Signes cliniques attribuables à la SMA
• Capable de terminer toutes les procédures d'étude, les mesures et les visites et le parent / patient a des circonstances psychosociales adéquates, de l'avis de l'investigateur
• Espérance de vie estimée > 2 ans à partir du dépistage
• Répond aux critères institutionnels adaptés à l'âge pour l'utilisation de l'anesthésie / sédation, si l'utilisation est prévue pour la procédure d'étude

Critères d'exclusion clés :

• Insuffisance respiratoire définie par la nécessité médicale d'une ventilation invasive ou non invasive pendant une période de 24 heures
• Nécessité médicale d'une sonde d'alimentation gastrique, où la majorité des aliments sont donnés par cette voie, telle qu'évaluée par l'investigateur
• Chirurgie antérieure de la scoliose qui interférerait avec la procédure d'injection par ponction lombaire
• Hospitalisation pour chirurgie (ex. chirurgie de la scoliose) ou événement pulmonaire dans les 2 mois suivant le dépistage ou prévu pendant la durée de l'étude
• Présence d'une infection active non traitée ou insuffisamment traitée nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de dépistage
• Antécédents de maladie du cerveau ou de la moelle épinière qui interférerait avec les procédures de ponction lombaire ou la circulation du liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté du système nerveux central
• Antécédents de méningite bactérienne
• Dosage avec ISIS 396443 dans l'étude clinique ISIS 396443-CS1 Cohortes 2, 3 ou 4
• Dosage avec ISIS 396443 dans l'étude clinique ISIS 396443-CS10
• Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de chimie clinique ou de l'électrocardiogramme (ECG) lors de la visite de dépistage, telles qu'évaluées par l'investigateur du site, qui rendraient le sujet impropre à l'inclusion
• Traitement avec un médicament expérimental, un agent biologique ou un dispositif dans le mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue. Traitement par valproate ou hydroxyurée dans les 3 mois suivant le dépistage. Tout antécédent de thérapie génique ou de transplantation cellulaire
• Condition médicale continue qui interférerait avec la conduite et les évaluations de l'étude. Les exemples sont l'invalidité médicale (par ex. émaciation ou cachexie, anémie sévère) qui interférerait avec l'évaluation de la sécurité ou compromettrait la capacité du patient à subir les procédures d'étude.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.