Avoin turvallisuus-, siedettävyys- ja annosaluetutkimus useista Nusinersen-annoksista (ISIS 396443) osallistujilla, joilla on spinaalinen lihasatrofia
maanantai 22. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Biogen
Avoin, annoksen eskalaatiotutkimus, jolla arvioidaan useiden ISIS 396443 -annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja annosaluetta, jotka on annettu intratekaalisesti potilaille, joilla on spinaalinen lihasatrofia
Tässä tutkimuksessa testataan selkäydinnesteeseen joko kaksi tai kolme kertaa kokeen aikana annettujen nousevien nusinersen-annosten (ISIS 396443) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa osallistujille, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA).
Neljä annostasoa arvioidaan peräkkäin. Kutakin annostasoa tutkitaan noin 8 osallistujan kohortissa, jossa kaikki osallistujat saavat aktiivilääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen suoritti ja protokollan rekisteröi Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Elokuussa 2016 kokeilun sponsorointi siirtyi Biogenille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- 5q SMA:n (homotsygoottisen geenin deleetio tai mutaatio) geneettinen dokumentaatio
- SMA:sta johtuvat kliiniset oireet
- Hän pystyy suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet, mittaukset ja käynnit ja vanhemmalla/potilaalla on tutkijan mielestä riittävästi tukevat psykososiaaliset olosuhteet
- Arvioitu elinajanodote > 2 vuotta seulonnasta
- Täyttää iänmukaiset laitoskriteerit anestesian/sedationin käytölle, jos käyttöä suunnitellaan tutkimustoimenpiteeseen
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Hengitysvajaus, joka määritellään lääketieteellisen tarpeen invasiiviseen tai ei-invasiiviseen ventilaatioon 24 tunnin aikana
- Lääketieteellinen tarve ruuansulatusputkelle, jossa suurin osa ruokinnasta annetaan tätä reittiä, tutkijan arvioiden mukaan
- Aiempi skolioosileikkaus, joka häiritsisi lannepunktioinjektiota
- Sairaalahoito leikkauksen vuoksi (esim. skolioosileikkaus) tai keuhkotapahtuma 2 kuukauden sisällä seulonnasta tai suunniteltu tutkimuksen keston aikana
- Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa milloin tahansa seulontajakson aikana
- Aivojen tai selkäydinsairaus, joka voisi häiritä lannepunktiotoimenpiteitä tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) kiertoa
- Implantoidun shuntin läsnäolo CSF:n poistamiseksi tai istutettu keskushermostokatetri
- Bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen historia
- ISIS 396443:n annostelu kliinisessä tutkimuksessa ISIS 396443-CS1, kohortit 2, 3 tai 4
- ISIS 396443:n annostelu kliinisessä tutkimuksessa ISIS 396443-CS10
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet hematologisissa tai kliinisen kemian parametreissä tai EKG:ssä seulontakäynnillä, jotka tutkimuspaikan tutkija on arvioinut ja jotka tekisivät koehenkilön sopimattomaksi sisällytettäväksi
- Hoito tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai tutkimusaineen 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. Hoito valproaatilla tai hydroksiurealla 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Mikä tahansa geeniterapian tai solunsiirron historia
- Jatkuva sairaus, joka häiritsisi tutkimuksen suorittamista ja arviointeja. Esimerkkejä ovat lääketieteellinen vamma (esim. uupumus tai kakeksia, vaikea anemia), joka häiritsisi turvallisuuden arviointia tai heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimustoimenpiteisiin.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinerseeni päivinä 1, 29, 85, intratekaalinen (IT) injektio
|
Yksi IT-injektio jokaista annosta kohden
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinerseeni päivinä 1, 29, 85, IT-injektio
|
Yksi IT-injektio jokaista annosta kohden
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinerseeni päivinä 1 ja 85, IT-injektio
|
Yksi IT-injektio jokaista annosta kohden
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinerseeni päivinä 1, 29, 85, IT-injektio
|
Yksi IT-injektio jokaista annosta kohden
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE), keskeytyksiä haittavaikutusten vuoksi ja vakavin haittatapahtumia
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin tutkimuksen ajan; hoidon keskimääräinen (SD) kesto oli 82,9 (15,4) päivää
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääketuotteen tutkimukseen tai käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko haittavaikutus liittyväksi tutkimuslääkevalmisteeseen.
SAE on mikä tahansa AE, joka joko tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen tai epämuodostumaan; ja se on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tutkijan arvion mukaan.
Huumeisiin liittyvä on tapahtuma, joka liittyy tai mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeeseen.
AE-tapausten vakavuus arvioitiin lieviksi, keskivaikeiksi tai vakaviksi.
|
Osallistujia seurattiin tutkimuksen ajan; hoidon keskimääräinen (SD) kesto oli 82,9 (15,4) päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman farmakokinetiikka: suurin havaittu plasman lääkeainepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 85
|
Päivä 1 ja päivä 85
|
|
|
Plasman farmakokinetiikka: aika saavuttaa Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 85
|
Päivä 1 ja päivä 85
|
|
|
Plasman farmakokinetiikka: Plasman farmakokinetiikka: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue aikakäyrän alla IT-annoksesta 6 tuntiin annostelun jälkeen (AUC0-6 tuntia)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 85
|
Päivä 1 ja päivä 85
|
|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) farmakokinetiikka: Aivo-selkäydinnesteen annosta edeltävät lääkepitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 29 ja päivä 85
|
Päivä 1, päivä 29 ja päivä 85
|
|
|
Virtsan farmakokinetiikka: munuaispuhdistuma, kohortti 4
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 85
|
Osallistujien nusinersenin munuaispuhdistuma arvioitiin vain 12 mg:n raportointiryhmässä protokollaa kohti.
|
Päivä 1 ja päivä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. tammikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyyttä ja tietojen jakamista koskevan käytännön mukaisesti osoitteessa http://clinicalresearch.biogen.com/
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .