Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen studie om säkerhet, tolerabilitet och dosintervall av flera doser av Nusinersen (ISIS 396443) hos deltagare med spinal muskelatrofi

22 mars 2021 uppdaterad av: Biogen

En öppen dosupptrappningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och dosintervallet för multipla doser av ISIS 396443 som ges intratekalt till patienter med spinal muskelatrofi

Denna studie kommer att testa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för eskalerande doser av nusinersen (ISIS 396443) som administreras i ryggmärgsvätskan antingen två eller tre gånger under försökets varaktighet, hos deltagare med spinal muskelatrofi (SMA).

Fyra dosnivåer kommer att utvärderas sekventiellt. Varje dosnivå kommer att studeras i en kohort på cirka 8 deltagare, där alla deltagare kommer att få aktivt läkemedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomfördes och protokollet registrerades av Ionis Pharmaceuticals, Inc. I augusti 2016 överfördes sponsring av försöket till Biogen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
        • UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 månader till 13 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Genetisk dokumentation av 5q SMA (homozygot gen deletion eller mutation)
  • Kliniska tecken hänförliga till SMA
  • Kan genomföra alla studieprocedurer, mätningar och besök och förälder/patient har tillräckligt stödjande psykosociala omständigheter, enligt utredarens uppfattning
  • Beräknad förväntad livslängd > 2 år från screening
  • Uppfyller åldersanpassade institutionella kriterier för användning av anestesi/sedation, om användning är planerad för studieproceduren

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Andningsinsufficiens definierad av den medicinska nödvändigheten av invasiv eller icke-invasiv ventilation under en 24-timmarsperiod
  • Medicinsk nödvändighet av en sond för magsäcken, där majoriteten av matningen ges via denna väg, enligt bedömningen av utredaren
  • Tidigare skoliosoperation som skulle störa injektionsproceduren för lumbalpunktion
  • Sjukhusinläggning för operation (t.ex. skolioskirurgi) eller lunghändelse inom 2 månader efter screening eller planerad under studiens varaktighet
  • Närvaro av en obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling när som helst under screeningsperioden
  • Historik av hjärn- eller ryggmärgssjukdom som skulle störa lumbalpunktionsprocedurer eller cerebrospinalvätska (CSF) cirkulation
  • Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad kateter i centrala nervsystemet
  • Historik av bakteriell meningit
  • Dosering med ISIS 396443 i klinisk studie ISIS 396443-CS1 Kohorter 2, 3 eller 4
  • Dosering med ISIS 396443 i klinisk studie ISIS 396443-CS10
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologiska eller kliniska kemiska parametrar eller elektrokardiogram (EKG) vid screeningbesöket, som bedömts av platsutredaren som skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering
  • Behandling med prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längst. Behandling med valproat eller hydroxiurea inom 3 månader efter screening. Någon historia av genterapi eller celltransplantation
  • Pågående medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet och bedömningarna av studien. Exempel är medicinsk funktionsnedsättning (t.ex. slöseri eller kakexi, svår anemi) som skulle störa bedömningen av säkerhet eller skulle äventyra patientens förmåga att genomgå studieprocedurer.

OBS: Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinersen dag 1, 29, 85, intratekal (IT) injektion
Läkemedel: Nusinersen
Enstaka IT-injektion för varje dos
Andra namn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Experimentell: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinersen dag 1, 29, 85, IT-injektion
Läkemedel: Nusinersen
Enstaka IT-injektion för varje dos
Andra namn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Experimentell: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinersen dag 1 och 85, IT-injektion
Läkemedel: Nusinersen
Enstaka IT-injektion för varje dos
Andra namn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Experimentell: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinersen dag 1, 29, 85, IT-injektion
Läkemedel: Nusinersen
Enstaka IT-injektion för varje dos
Andra namn:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), avbrott på grund av biverkningar och högsta svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Deltagarna följdes under studiens varaktighet; genomsnittlig (SD) behandlingslängd var 82,9 (15,4) dagar
En biverkning är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med studien eller användningen av läkemedlet i prövningen, oavsett om biverkningen anses relaterad till läkemedlet i prövningen eller inte. En SAE är varje AE som, enligt antingen utredaren eller sponsorns uppfattning, uppfyller något av följande kriterier: resulterar i dödsfall; är livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner; resulterar i medfödd anomali eller fosterskada; och är en viktig medicinsk händelse enligt utredarens bedömning. Narkotikarelaterad är en händelse relaterad till eller möjligen relaterad till studieläkemedlet. Allvarligheten av biverkningar bedömdes som mild, måttlig eller svår.
Deltagarna följdes under studiens varaktighet; genomsnittlig (SD) behandlingslängd var 82,9 (15,4) dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmafarmakokinetik: Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 och dag 85
Dag 1 och dag 85
Plasmafarmakokinetik: Dags att nå Cmax i plasma
Tidsram: Dag 1 och dag 85
Dag 1 och dag 85
Plasmafarmakokinetik: Plasmafarmakokinetik: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkten för IT-dosen till 6 timmar efter dosering (AUC0-6 timmar)
Tidsram: Dag 1 och dag 85
Dag 1 och dag 85
Cerebrospinalvätska (CSF) Farmakokinetik: Fördosering av CSF-läkemedelskoncentrationer
Tidsram: Dag 1, dag 29 och dag 85
Dag 1, dag 29 och dag 85
Urin farmakokinetik: Renal clearance, kohort 4
Tidsram: Dag 1 och dag 85
Renalt clearance av nusinersen för deltagarna bedömdes endast i 12 mg-rapportgruppen, enligt protokoll.
Dag 1 och dag 85

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

11 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 396443 - CS2
  • 2017-000327-27 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

I enlighet med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spinal muskelatrofi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera