En åpen undersøkelse om sikkerhet, tolerabilitet og doseområdefunn av flere doser Nusinersen (ISIS 396443) hos deltakere med spinal muskelatrofi
22. mars 2021 oppdatert av: Biogen
En åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og doseringsområdet for flere doser av ISIS 396443 gitt intratekalt til pasienter med spinal muskelatrofi
Denne studien vil teste sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til eskalerende doser av nusinersen (ISIS 396443) administrert i spinalvæsken enten to eller tre ganger i løpet av forsøket, hos deltakere med spinal muskelatrofi (SMA).
Fire dosenivåer vil bli evaluert sekvensielt. Hvert dosenivå vil bli studert i en kohort på ca. 8 deltakere, hvor alle deltakere vil motta aktivt medikament.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien ble utført og protokollen ble registrert av Ionis Pharmaceuticals, Inc.
I august 2016 ble sponsing av forsøket overført til Biogen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Genetisk dokumentasjon av 5q SMA (homozygot gensletting eller mutasjon)
- Kliniske tegn som kan tilskrives SMA
- I stand til å fullføre alle studieprosedyrer, målinger og besøk, og foreldre/pasient har tilstrekkelig støttende psykososiale omstendigheter, etter etterforskerens mening
- Estimert forventet levealder > 2 år fra screening
- Oppfyller alderstilpassede institusjonskriterier for bruk av anestesi/sedasjon, dersom bruk er planlagt for studieprosedyre
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Respiratorisk insuffisiens definert av den medisinske nødvendigheten av invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon i løpet av en 24-timers periode
- Medisinsk nødvendighet for en gastrisk ernæringssonde, der flertallet av matingene gis på denne måten, som vurdert av etterforskeren
- Tidligere skoliosekirurgi som ville forstyrre injeksjonsprosedyren for lumbalpunksjon
- Sykehusinnleggelse for kirurgi (f.eks. skoliosekirurgi) eller lungehendelse innen 2 måneder etter screening eller planlagt i løpet av studiens varighet
- Tilstedeværelse av en ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling når som helst i løpet av screeningsperioden
- Anamnese med hjerne- eller ryggmargssykdom som ville forstyrre lumbalpunksjonsprosedyrer eller cerebrospinalvæske (CSF) sirkulasjon
- Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert kateter i sentralnervesystemet
- Historie med bakteriell meningitt
- Dosering med ISIS 396443 i klinisk studie ISIS 396443-CS1 Kohorter 2, 3 eller 4
- Dosering med ISIS 396443 i klinisk studie ISIS 396443-CS10
- Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller klinisk kjemiparametere eller elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøket, som vurdert av stedsforsker, som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering
- Behandling med undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening eller 5 halveringstider av studiemiddel, avhengig av hva som er lengst. Behandling med valproat eller hydroksyurea innen 3 måneder etter screening. Enhver historie med genterapi eller celletransplantasjon
- Pågående medisinsk tilstand som ville forstyrre gjennomføringen og vurderingene av studien. Eksempler er medisinsk funksjonshemming (f.eks. sløsing eller kakeksi, alvorlig anemi) som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller ville kompromittere pasientens evne til å gjennomgå studieprosedyrer.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinersen på dag 1, 29, 85, intratekal (IT) injeksjon
|
Enkel IT-injeksjon for hver dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinersen på dag 1, 29, 85, IT-injeksjon
|
Enkel IT-injeksjon for hver dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinersen på dag 1 og 85, IT-injeksjon
|
Enkel IT-injeksjon for hver dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinersen på dag 1, 29, 85, IT-injeksjon
|
Enkel IT-injeksjon for hver dose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige AE (SAE), seponeringer på grunn av AE og høyeste alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Deltakerne ble fulgt under studiens varighet; gjennomsnittlig (SD) behandlingsvarighet var 82,9 (15,4) dager
|
En AE er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelet, uansett om AE anses relatert til undersøkelsesmiddelet eller ikke.
En SAE er enhver AE som, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, oppfyller et av følgende kriterier: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; og er en viktig medisinsk begivenhet etter etterforskerens vurdering.
Narkotikarelatert er en hendelse relatert til eller muligens relatert til studiemedisin.
Alvorligheten av bivirkningene ble vurdert som milde, moderate eller alvorlige.
|
Deltakerne ble fulgt under studiens varighet; gjennomsnittlig (SD) behandlingsvarighet var 82,9 (15,4) dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmafarmakokinetikk: Maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
|
Dag 1 og dag 85
|
|
|
Plasmafarmakokinetikk: Tid for å nå Cmax i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
|
Dag 1 og dag 85
|
|
|
Plasmafarmakokinetikk: Plasmafarmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tidspunktet for IT-dosen til 6 timer etter dosering (AUC0-6 timer)
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
|
Dag 1 og dag 85
|
|
|
Cerebrospinalvæske (CSF) farmakokinetikk: Predose CSF-medikamentkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1, dag 29 og dag 85
|
Dag 1, dag 29 og dag 85
|
|
|
Urinfarmakokinetikk: renal clearance, kohort 4
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
|
Renal clearance av nusinersen for deltakerne ble kun vurdert i 12 mg rapporteringsgruppen, per protokoll.
|
Dag 1 og dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
11. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske forsøk på http://clinicalresearch.biogen.com/
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .