Otwarte badanie bezpieczeństwa, tolerancji i ustalania zakresu dawek wielokrotnych dawek leku Nusinersen (ISIS 396443) u uczestników z rdzeniowym zanikiem mięśni
22 marca 2021 zaktualizowane przez: Biogen
Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i ustalania zakresu dawek wielokrotnych dawek ISIS 396443 podawanych dokanałowo pacjentom z rdzeniowym zanikiem mięśni
Badanie to przetestuje bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek nusinersenu (ISIS 396443) podawanych do płynu mózgowo-rdzeniowego dwa lub trzy razy w czasie trwania badania u uczestników z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA).
Kolejno oceniane będą cztery poziomy dawek. Każdy poziom dawki będzie badany w kohorcie około 8 uczestników, gdzie wszyscy uczestnicy otrzymają aktywny lek.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to zostało przeprowadzone, a protokół zarejestrowany przez firmę Ionis Pharmaceuticals, Inc.
W sierpniu 2016 r. sponsoring badania został przeniesiony na firmę Biogen.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
34
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Rozszerzony dostęp
Nie dostępny poza badaniem klinicznym.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 11 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Dokumentacja genetyczna 5q SMA (delecja lub mutacja homozygotycznego genu)
- Objawy kliniczne przypisywane SMA
- Zdolny do ukończenia wszystkich procedur badawczych, pomiarów i wizyt, a rodzic/pacjent ma odpowiednio wspierające warunki psychospołeczne, w opinii badacza
- Szacunkowa długość życia > 2 lata od badania przesiewowego
- Spełnia odpowiednie dla wieku kryteria instytucjonalne dotyczące stosowania znieczulenia/sedacji, jeśli planowane jest zastosowanie w ramach procedury badawczej
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Niewydolność oddechowa zdefiniowana jako medyczna konieczność wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej w ciągu 24 godzin
- Konieczność medyczna zgłębnika dożołądkowego, gdzie większość pokarmów jest podawana tą drogą, w ocenie Badacza
- Wcześniejsza operacja skoliozy, która kolidowałaby z procedurą wstrzyknięcia nakłucia lędźwiowego
- Hospitalizacja w celu przeprowadzenia operacji (np. operacja skoliozy) lub incydent płucny w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub planowany w czasie trwania badania
- Obecność nieleczonej lub niewłaściwie leczonej czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej w dowolnym momencie okresu przesiewowego
- Historia choroby mózgu lub rdzenia kręgowego, która mogłaby zakłócać procedury nakłucia lędźwiowego lub krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)
- Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego lub wszczepionego cewnika do ośrodkowego układu nerwowego
- Historia bakteryjnego zapalenia opon mózgowych
- Dawkowanie ISIS 396443 w badaniu klinicznym ISIS 396443-CS1 Kohorty 2, 3 lub 4
- Dawkowanie z ISIS 396443 w badaniu klinicznym ISIS 396443-CS10
- Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów hematologicznych lub parametrów chemii klinicznej lub elektrokardiogramu (EKG) podczas wizyty przesiewowej, według oceny badacza ośrodka, które uczyniłyby osobę nienadającą się do włączenia
- Leczenie badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Leczenie walproinianem lub hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Jakakolwiek historia terapii genowej lub przeszczepu komórek
- Trwający stan zdrowia, który mógłby zakłócać prowadzenie i ocenę badania. Przykładami są niepełnosprawność medyczna (np. wyniszczenie lub kacheksja, ciężka niedokrwistość), które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom badawczym.
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinersenu w dniach 1, 29, 85, wstrzyknięcie dokanałowe (IT)
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dooponowe dla każdej dawki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinersenu w dniach 1, 29, 85, wstrzyknięcie dootrzewnowe
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dooponowe dla każdej dawki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinersenu w dniach 1 i 85, wstrzyknięcie dootrzewnowe
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dooponowe dla każdej dawki
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinersenu w dniach 1, 29, 85, wstrzyknięcie dootrzewnowe
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dooponowe dla każdej dawki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), przerwaniem leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych i najwyższą dotkliwością zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Uczestnicy byli obserwowani przez cały czas trwania badania; średni (SD) czas trwania leczenia wynosił 82,9 (15,4) dni
|
AE to jakikolwiek niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana z badaniem lub stosowaniem badanego produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy AE jest uważane za związane z badanym produktem leczniczym.
SAE to każde zdarzenie niepożądane, które zdaniem Badacza lub Sponsora spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: prowadzi do śmierci; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; skutkuje trwałą lub znaczną niezdolnością lub istotnym zaburzeniem zdolności do wykonywania normalnych funkcji życiowych; skutkuje wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; i jest ważnym zdarzeniem medycznym w ocenie badacza.
Związane z narkotykami to zdarzenie związane lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie.
|
Uczestnicy byli obserwowani przez cały czas trwania badania; średni (SD) czas trwania leczenia wynosił 82,9 (15,4) dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka w osoczu: maksymalne zaobserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 85
|
Dzień 1 i dzień 85
|
|
|
Farmakokinetyka osocza: czas do osiągnięcia Cmax w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 85
|
Dzień 1 i dzień 85
|
|
|
Farmakokinetyka w osoczu: Farmakokinetyka w osoczu: pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu podania dawki dooponowo do 6 godzin po podaniu (AUC0-6 godz.)
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 85
|
Dzień 1 i dzień 85
|
|
|
Farmakokinetyka płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF): Stężenia leków w płynie mózgowo-rdzeniowym przed podaniem
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 29 i dzień 85
|
Dzień 1, dzień 29 i dzień 85
|
|
|
Farmakokinetyka moczu: klirens nerkowy, kohorta 4
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 85
|
Klirens nerkowy nusinersenu dla uczestników oceniano tylko w grupie raportującej 12 mg, zgodnie z protokołem.
|
Dzień 1 i dzień 85
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 października 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 października 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Zgodnie z Polityką przejrzystości badań klinicznych i udostępniania danych firmy Biogen na stronie http://clinicalresearch.biogen.com/
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .