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Um Estudo Aberto de Segurança, Tolerabilidade e Variação de Dose de Doses Múltiplas de Nusinersen (ISIS 396443) em Participantes com Atrofia Muscular Espinhal

22 de março de 2021 atualizado por: Biogen

Um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e descoberta de intervalo de dose de doses múltiplas de ISIS 396443 administradas por via intratecal a pacientes com atrofia muscular espinhal

Este estudo testará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética de doses crescentes de nusinersen (ISIS 396443) administradas no fluido espinhal duas ou três vezes durante o estudo, em participantes com atrofia muscular espinhal (SMA).

Quatro níveis de dose serão avaliados sequencialmente. Cada nível de dose será estudado em uma coorte de aproximadamente 8 participantes, onde todos receberão o fármaco ativo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi conduzido e o protocolo foi registrado pela Ionis Pharmaceuticals, Inc. Em agosto de 2016, o patrocínio do estudo foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 meses a 13 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Documentação genética de 5q SMA (deleção ou mutação do gene homozigoto)
  • Sinais clínicos atribuíveis à AME
  • Capaz de concluir todos os procedimentos, medições e visitas do estudo e os pais/paciente têm circunstâncias psicossociais de suporte adequado, na opinião do Investigador
  • Expectativa de vida estimada > 2 anos a partir da triagem
  • Atende aos critérios institucionais apropriados à idade para uso de anestesia/sedação, se o uso for planejado para o procedimento do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Insuficiência respiratória definida pela necessidade médica de ventilação invasiva ou não invasiva durante um período de 24 horas
  • Necessidade médica de sonda de alimentação gástrica, em que a maioria dos alimentos são administrados por esta via, conforme avaliação do Investigador
  • Cirurgia de escoliose anterior que interferiria no procedimento de injeção por punção lombar
  • Hospitalização para cirurgia (por ex. cirurgia de escoliose) ou evento pulmonar dentro de 2 meses após a triagem ou planejado durante a duração do estudo
  • Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica em qualquer momento durante o período de triagem
  • História de doença cerebral ou da medula espinhal que interferiria nos procedimentos de punção lombar ou na circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR)
  • Presença de shunt implantado para drenagem de LCR ou cateter implantado de sistema nervoso central
  • Histórico de meningite bacteriana
  • Dosagem com ISIS 396443 no estudo clínico ISIS 396443-CS1 Coortes 2, 3 ou 4
  • Dosagem com ISIS 396443 no estudo clínico ISIS 396443-CS10
  • Anormalidades clinicamente significativas em hematologia ou parâmetros de química clínica ou eletrocardiograma (ECG) na visita de triagem, conforme avaliado pelo investigador do local que tornaria o sujeito inadequado para inclusão
  • Tratamento com medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo. Tratamento com valproato ou hidroxiureia dentro de 3 meses após a triagem. Qualquer história de terapia genética ou transplante de células
  • Condição médica contínua que interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Exemplos são deficiência médica (por exemplo, definhamento ou caquexia, anemia grave) que interferiria na avaliação da segurança ou comprometeria a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos do estudo.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nusinersena 3 mg
3 mg de nusinersen nos Dias 1, 29, 85, injeção intratecal (IT)
Medicamento: Nusinersen
Injeção IT única para cada dose
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Experimental: Nusinersena 6 mg
6 mg de nusinersen nos Dias 1, 29, 85, injeção IT
Medicamento: Nusinersen
Injeção IT única para cada dose
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Experimental: Nusinersena 9 mg
9 mg de nusinersen nos dias 1 e 85, injeção IT
Medicamento: Nusinersen
Injeção IT única para cada dose
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Experimental: Nusinersena 12 mg
12 mg de nusinersen nos Dias 1, 29, 85, injeção IT
Medicamento: Nusinersen
Injeção IT única para cada dose
Outros nomes:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs), EAs graves (SAEs), interrupções devido a EAs e maior gravidade de EAs
Prazo: Os participantes foram acompanhados durante todo o estudo; a duração média (DP) do tratamento foi de 82,9 (15,4) dias
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao estudo ou uso do medicamento experimental, quer o EA seja ou não considerado relacionado ao medicamento experimental. Um SAE é qualquer EA que, na visão do Investigador ou do Patrocinador, atende a qualquer um dos seguintes critérios: resulta em morte; é uma ameaça à vida; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; resulta em anomalia congênita ou defeito congênito; e é um evento médico importante no julgamento do investigador. Relacionado ao medicamento é um evento relacionado ou possivelmente relacionado ao medicamento do estudo. A gravidade dos EAs foi avaliada como leve, moderada ou grave.
Os participantes foram acompanhados durante todo o estudo; a duração média (DP) do tratamento foi de 82,9 (15,4) dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética plasmática: concentração máxima observada de droga plasmática (Cmax)
Prazo: Dia 1 e Dia 85
Dia 1 e Dia 85
Farmacocinética do plasma: tempo para atingir Cmax no plasma
Prazo: Dia 1 e Dia 85
Dia 1 e Dia 85
Farmacocinética plasmática: Farmacocinética plasmática: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o momento da dose IT até 6 horas após a administração (AUC0-6hr)
Prazo: Dia 1 e Dia 85
Dia 1 e Dia 85
Farmacocinética do Líquido Cefalorraquidiano (LCR): Concentrações de Fármaco Pré-dose no LCR
Prazo: Dia 1, Dia 29 e Dia 85
Dia 1, Dia 29 e Dia 85
Farmacocinética da urina: depuração renal, coorte 4
Prazo: Dia 1 e Dia 85
A depuração renal de nusinersen para os participantes foi avaliada apenas no grupo de relato de 12 mg, por protocolo.
Dia 1 e Dia 85

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

11 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISIS 396443 - CS2
  • 2017-000327-27 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em http://clinicalresearch.biogen.com/

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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