Открытое исследование безопасности, переносимости и диапазона доз многократных доз нусинерсена (ISIS 396443) у участников со спинальной мышечной атрофией
22 марта 2021 г. обновлено: Biogen
Открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и определения диапазона доз многократных доз ISIS 396443, доставляемых интратекально пациентам со спинальной мышечной атрофией
В этом исследовании будут проверены безопасность, переносимость и фармакокинетика растущих доз нусинерсена (ISIS 396443), вводимых в спинномозговую жидкость два или три раза в течение продолжительности исследования у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА).
Четыре уровня доз будут оцениваться последовательно. Каждый уровень дозы будет изучаться в когорте примерно из 8 участников, где все участники будут получать активное лекарство.
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование было проведено, и протокол был зарегистрирован компанией Ionis Pharmaceuticals, Inc.
В августе 2016 года спонсорство исследования было передано компании Biogen.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Генетическая документация 5q SMA (гомозиготная делеция или мутация гена)
- Клинические признаки, характерные для СМА
- Способен пройти все исследовательские процедуры, измерения и посещения, а родитель/пациент имеет адекватно поддерживающие психосоциальные обстоятельства, по мнению исследователя.
- Расчетная продолжительность жизни > 2 лет после скрининга
- Соответствует возрастным институциональным критериям для использования анестезии/седативных средств, если их использование планируется для исследовательской процедуры.
Ключевые критерии исключения:
- Дыхательная недостаточность, определяемая медицинской необходимостью проведения инвазивной или неинвазивной вентиляции в течение 24 часов
- Медицинская необходимость в желудочном питательном зонде, когда большинство кормлений осуществляется этим путем, по оценке исследователя.
- Предыдущая операция по поводу сколиоза, которая могла помешать процедуре инъекции люмбальной пункции.
- Госпитализация для хирургического вмешательства (т. операция по поводу сколиоза) или легочное событие в течение 2 месяцев после скрининга или запланированное на время исследования
- Наличие нелеченой или неадекватно леченной активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии в любое время в течение периода скрининга.
- Заболевания головного или спинного мозга в анамнезе, которые могут помешать процедурам люмбальной пункции или циркуляции спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
- Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости или имплантированного катетера центральной нервной системы.
- История бактериального менингита
- Дозирование ISIS 396443 в клиническом исследовании ISIS 396443-CS1 Когорты 2, 3 или 4
- Дозирование ISIS 396443 в клиническом исследовании ISIS 396443-CS10
- Клинически значимые отклонения в гематологических или клинических химических параметрах или электрокардиограмме (ЭКГ) во время визита для скрининга, по оценке исследователя места, которые сделают субъекта непригодным для включения
- Лечение исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше. Лечение вальпроатом или гидроксимочевиной в течение 3 месяцев после скрининга. Любая история генной терапии или трансплантации клеток
- Текущее заболевание, которое может помешать проведению и оценке исследования. Примеры: медицинская инвалидность (т.е. истощение или кахексия, тяжелая анемия), которые могут помешать оценке безопасности или поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры исследования.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нусинерсен 3 мг
3 мг нусинерсена в дни 1, 29, 85, интратекальная (ИТ) инъекция
|
Одна внутривенная инъекция для каждой дозы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нусинерсен 6 мг
6 мг нусинерсена в дни 1, 29, 85, в/о инъекция
|
Одна внутривенная инъекция для каждой дозы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нусинерсен 9 мг
9 мг нусинерсена в 1-й и 85-й дни, в/о инъекция
|
Одна внутривенная инъекция для каждой дозы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нусинерсен 12 мг
12 мг нусинерсена в дни 1, 29, 85, в/о инъекция
|
Одна внутривенная инъекция для каждой дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ), прекращением участия из-за НЯ и наивысшей степенью тяжести НЯ
Временное ограничение: За участниками следили на протяжении всего исследования; средняя (SD) продолжительность лечения составила 82,9 (15,4) дня.
|
НЯ — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считается ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным препаратом.
СНЯ — это любое НЯ, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, соответствует любому из следующих критериев: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность; приводит к врожденной аномалии или врожденному дефекту; и является важным медицинским событием, по мнению исследователя.
Связанное с наркотиками — событие, связанное или возможно связанное с исследуемым лекарственным средством.
Тяжесть НЯ оценивалась как легкая, умеренная или тяжелая.
|
За участниками следили на протяжении всего исследования; средняя (SD) продолжительность лечения составила 82,9 (15,4) дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 и День 85
|
День 1 и День 85
|
|
|
Фармакокинетика плазмы: время достижения Cmax в плазме
Временное ограничение: День 1 и День 85
|
День 1 и День 85
|
|
|
Фармакокинетика плазмы: Фармакокинетика плазмы: площадь под временной кривой концентрации в плазме от момента введения в/о дозы до 6 часов после приема (AUC0-6hr)
Временное ограничение: День 1 и День 85
|
День 1 и День 85
|
|
|
Фармакокинетика спинномозговой жидкости (ЦСЖ): концентрации препарата в ЦСЖ до введения дозы
Временное ограничение: День 1, День 29 и День 85
|
День 1, День 29 и День 85
|
|
|
Фармакокинетика мочи: почечный клиренс, когорта 4
Временное ограничение: День 1 и День 85
|
Почечный клиренс нусинерсена у участников оценивали только в группе, принимавшей 12 мг, в соответствии с протоколом.
|
День 1 и День 85
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания спинного мозга
- Болезнь двигательных нейронов
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Мышечная Атрофия, Спинальная
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на http://clinicalresearch.biogen.com/
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .