Een open-label onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en dosisbereik van meerdere doses Nusinersen (ISIS 396443) bij deelnemers met spinale musculaire atrofie
22 maart 2021 bijgewerkt door: Biogen
Een open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en het vinden van het dosisbereik te beoordelen van meerdere doses ISIS 396443 die intrathecaal worden toegediend aan patiënten met spinale musculaire atrofie
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek testen van escalerende doses nusinersen (ISIS 396443) die tijdens de duur van het onderzoek twee of drie keer in het ruggenmergvocht worden toegediend, bij deelnemers met spinale musculaire atrofie (SMA).
Er zullen achtereenvolgens vier dosisniveaus worden geëvalueerd. Elk dosisniveau zal worden bestudeerd in een cohort van ongeveer 8 deelnemers, waarbij alle deelnemers een actief geneesmiddel zullen krijgen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie werd uitgevoerd en het protocol werd geregistreerd door Ionis Pharmaceuticals, Inc.
In augustus 2016 werd de sponsoring van de proef overgedragen aan Biogen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Uitgebreide toegang
Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Genetische documentatie van 5q SMA (homozygote gendeletie of mutatie)
- Klinische symptomen toe te schrijven aan SMA
- In staat om alle onderzoeksprocedures, metingen en bezoeken te voltooien en de ouder/patiënt heeft voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden, naar de mening van de onderzoeker
- Geschatte levensverwachting > 2 jaar vanaf screening
- Voldoet aan leeftijdsgeschikte institutionele criteria voor gebruik van anesthesie/sedatie, indien gebruik is gepland voor onderzoeksprocedures
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ademhalingsinsufficiëntie gedefinieerd door de medische noodzaak van invasieve of niet-invasieve beademing gedurende een periode van 24 uur
- Medische noodzaak voor een maagvoedingssonde, waarbij de meeste voedingen langs deze route worden gegeven, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Eerdere scoliose-operatie die de lumbaalpunctie-injectieprocedure zou verstoren
- Ziekenhuisopname voor een operatie (bijv. scoliose-operatie) of longgebeurtenis binnen 2 maanden na screening of gepland tijdens de duur van het onderzoek
- Aanwezigheid van een onbehandelde of onvoldoende behandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist
- Geschiedenis van hersen- of ruggenmergziekte die lumbale punctieprocedures of cerebrospinale vloeistof (CSF) circulatie zou verstoren
- Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde katheter van het centrale zenuwstelsel
- Geschiedenis van bacteriële meningitis
- Dosering met ISIS 396443 in klinische studie ISIS 396443-CS1 Cohorten 2, 3 of 4
- Dosering met ISIS 396443 in klinische studie ISIS 396443-CS10
- Klinisch significante afwijkingen in hematologie of klinisch-chemische parameters of elektrocardiogram (ECG) tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker die de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor opname
- Behandeling met onderzoeksgeneesmiddel, biologisch middel of apparaat binnen 1 maand na screening of 5 halfwaardetijden van het studiemiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is. Behandeling met valproaat of hydroxyurea binnen 3 maanden na screening. Elke geschiedenis van gentherapie of celtransplantatie
- Aanhoudende medische aandoening die de uitvoering en beoordelingen van het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn medische handicap (bijv. wasting of cachexie, ernstige bloedarmoede) die de beoordeling van de veiligheid zouden verstoren of het vermogen van de patiënt om onderzoeksprocedures te ondergaan in gevaar zouden brengen.
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinersen op dag 1, 29, 85, intrathecale (IT) injectie
|
Enkele IT-injectie voor elke dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinersen op dag 1, 29, 85, IT-injectie
|
Enkele IT-injectie voor elke dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinersen op dag 1 en 85, IT-injectie
|
Enkele IT-injectie voor elke dosis
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinersen op dag 1, 29, 85, IT-injectie
|
Enkele IT-injectie voor elke dosis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), ernstige AE's (SAE's), stopzettingen vanwege AE's en hoogste ernst van AE's
Tijdsspanne: Deelnemers werden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek; de gemiddelde (SD) duur van de behandeling was 82,9 (15,4) dagen
|
Een bijwerking is elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of de bijwerking al dan niet verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
Een SAE is elke AE die, naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor, voldoet aan een van de volgende criteria: leidt tot de dood; is levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen; resulteert in een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; en is naar het oordeel van de onderzoeker een belangrijke medische gebeurtenis.
Drugsgerelateerd is een gebeurtenis die verband houdt met of mogelijk verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel.
De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld als licht, matig of ernstig.
|
Deelnemers werden gevolgd gedurende de duur van het onderzoek; de gemiddelde (SD) duur van de behandeling was 82,9 (15,4) dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmafarmacokinetiek: maximale waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 85
|
Dag 1 en Dag 85
|
|
|
Plasma-farmacokinetiek: tijd om Cmax in plasma te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 85
|
Dag 1 en Dag 85
|
|
|
Plasma-farmacokinetiek: Plasma-farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van de IT-dosis tot 6 uur na dosering (AUC0-6 uur)
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 85
|
Dag 1 en Dag 85
|
|
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) Farmacokinetiek: Predosis CSF-geneesmiddelconcentraties
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 29 en Dag 85
|
Dag 1, Dag 29 en Dag 85
|
|
|
Farmacokinetiek van urine: nierklaring, cohort 4
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 85
|
De renale klaring van nusinersen voor deelnemers werd alleen beoordeeld in de rapportagegroep van 12 mg, per protocol.
|
Dag 1 en Dag 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 oktober 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
11 oktober 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het ruggenmerg
- Motor Neuron Ziekte
- Spieratrofie
- Atrofie
- Spieratrofie, Spinaal
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met het beleid inzake transparantie van klinische onderzoeken en het delen van gegevens van Biogen op http://clinicalresearch.biogen.com/
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .