多剂量 Nusinersen (ISIS 396443) 在脊髓性肌萎缩症参与者中的开放标签安全性、耐受性和剂量范围发现研究
2021年3月22日 更新者：Biogen
一项开放标签、剂量递增研究，以评估鞘内给予脊髓性肌萎缩症患者的多剂量 ISIS 396443 的安全性、耐受性和剂量范围发现
本研究将测试在试验期间将递增剂量的 nusinersen (ISIS 396443) 注射到脊髓液中两次或三次的安全性、耐受性和药代动力学，受试者为脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者。
将依次评估四个剂量水平。 每个剂量水平将在大约 8 名参与者的队列中进行研究，所有参与者都将接受活性药物。
研究概览
详细说明
本研究由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 进行，方案由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 注册。
2016 年 8 月，该试验的赞助商转移至百健（Biogen）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 5q SMA（纯合基因缺失或突变）的遗传记录
- 归因于 SMA 的临床症状
- 研究者认为，能够完成所有研究程序、测量和访问，并且父母/患者具有充分支持的社会心理环境
- 预计寿命 > 2 年筛选
- 如果计划在研究过程中使用，则符合使用麻醉/镇静剂的适合年龄的机构标准
关键排除标准：
- 24 小时内有创或无创通气的医疗必要性定义的呼吸功能不全
- 根据研究者的评估，胃饲管的医疗必要性，其中大部分饲料都是通过这种途径提供的
- 先前的脊柱侧凸手术会干扰腰椎穿刺注射程序
- 手术住院（例如 脊柱侧弯手术）或筛选后 2 个月内或研究期间计划的肺部事件
- 在筛选期间的任何时间存在需要全身抗病毒或抗菌治疗的未经治疗或治疗不当的活动性感染
- 会干扰腰椎穿刺程序或脑脊液 (CSF) 循环的脑部或脊髓疾病史
- 存在用于 CSF 引流的植入分流器或植入的中枢神经系统导管
- 细菌性脑膜炎病史
- 在临床研究中使用 ISIS 396443 给药 ISIS 396443-CS1 队列 2、3 或 4
- 在临床研究中使用 ISIS 396443 给药 ISIS 396443-CS10
- 筛选访问时血液学或临床化学参数或心电图 (ECG) 的临床显着异常，由现场调查员评估，这将使受试者不适合纳入
- 在筛选后 1 个月或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物、生物制剂或设备进行治疗。 筛选后 3 个月内用丙戊酸盐或羟基脲治疗。 任何基因治疗或细胞移植史
- 持续的医疗状况会干扰研究的进行和评估。 例子是医疗残疾（例如 消瘦或恶病质、严重贫血）会干扰安全性评估或会损害患者接受研究程序的能力。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：努西那生 3 毫克
第 1、29、85 天鞘内 (IT) 注射 3 mg nusinersen
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每剂单次 IT 注射
其他名称：
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实验性的：努西那生 6 毫克
第 1、29、85 天 6 mg nusinersen，IT 注射
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每剂单次 IT 注射
其他名称：
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实验性的：努西那生 9 毫克
第 1 天和第 85 天 9 mg nusinersen，IT 注射
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每剂单次 IT 注射
其他名称：
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实验性的：努西那生 12 毫克
第 1、29、85 天 12 mg nusinersen，IT 注射
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每剂单次 IT 注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)、严重 AE (SAE)、因 AE 停药和最严重 AE 的参与者人数
大体时间：在研究期间跟踪参与者；平均 (SD) 治疗持续时间为 82.9 (15.4) 天
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AE 是与研究药物产品的研究或使用暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品相关。
SAE 是研究者或申办者认为符合以下任何标准的任何 AE：导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；导致先天性异常或出生缺陷；并且是研究者判断的重要医学事件。
药物相关是与研究药物相关或可能相关的事件。
AE 的严重程度被评估为轻度、中度或重度。
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在研究期间跟踪参与者；平均 (SD) 治疗持续时间为 82.9 (15.4) 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆药代动力学：最大观察血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 85 天
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第 1 天和第 85 天
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血浆药代动力学：血浆达到 Cmax 的时间
大体时间：第 1 天和第 85 天
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第 1 天和第 85 天
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血浆药代动力学：血浆药代动力学：血浆浓度时间曲线下的面积从 IT 剂量时间到给药后 6 小时 (AUC0-6hr)
大体时间：第 1 天和第 85 天
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第 1 天和第 85 天
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脑脊液 (CSF) 药代动力学：给药前 CSF 药物浓度
大体时间：第 1 天、第 29 天和第 85 天
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第 1 天、第 29 天和第 85 天
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尿药代动力学：肾清除率，队列 4
大体时间：第 1 天和第 85 天
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根据方案，参与者的 nusinersen 肾脏清除率仅在 12 mg 报告组中进行评估。
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第 1 天和第 85 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月31日
初级完成 (实际的)
2015年1月31日
研究完成 (实际的)
2015年1月31日
研究注册日期
首次提交
2012年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月8日
首次发布 (估计)
2012年10月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月22日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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