Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og dosisområdefunding af multiple doser af Nusinersen (ISIS 396443) hos deltagere med spinal muskelatrofi

22. marts 2021 opdateret af: Biogen

En åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og dosisområdets fund af multiple doser af ISIS 396443 leveret intrathecalt til patienter med spinal muskelatrofi

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​eskalerende doser af nusinersen (ISIS 396443) indgivet i spinalvæsken enten to eller tre gange i løbet af forsøget hos deltagere med spinal muskelatrofi (SMA).

Fire dosisniveauer vil blive evalueret sekventielt. Hvert dosisniveau vil blive undersøgt i en kohorte på cirka 8 deltagere, hvor alle deltagere vil modtage aktivt lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev udført, og protokollen blev registreret af Ionis Pharmaceuticals, Inc. I august 2016 blev sponsoratet af forsøget overført til Biogen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75207
        • UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Genetisk dokumentation for 5q SMA (homozygot gen deletion eller mutation)
  • Kliniske tegn, der kan tilskrives SMA
  • I stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, målinger og besøg, og forælder/patient har tilstrækkeligt understøttende psykosociale forhold, efter investigators mening
  • Estimeret forventet levetid > 2 år fra screening
  • Opfylder alderssvarende institutionelle kriterier for brug af anæstesi/sedation, hvis brug er planlagt til undersøgelsesprocedure

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Respiratorisk insufficiens defineret af den medicinske nødvendighed for invasiv eller non-invasiv ventilation i en 24-timers periode
  • Medicinsk nødvendighed for en gastrisk ernæringssonde, hvor størstedelen af ​​fodringerne gives ad denne vej, som vurderet af investigator
  • Tidligere skolioseoperation, der ville forstyrre indsprøjtningsproceduren for lumbalpunktur
  • Hospitalsindlæggelse til operation (f. skoliosekirurgi) eller lungehændelse inden for 2 måneder efter screening eller planlagt i løbet af undersøgelsen
  • Tilstedeværelse af en ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden
  • Anamnese med hjerne- eller rygmarvssygdom, der ville forstyrre lumbale punkturprocedurer eller cerebrospinalvæske (CSF) cirkulation
  • Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af CSF eller et implanteret kateter i centralnervesystemet
  • Anamnese med bakteriel meningitis
  • Dosering med ISIS 396443 i klinisk undersøgelse ISIS 396443-CS1 kohorter 2, 3 eller 4
  • Dosering med ISIS 396443 i klinisk undersøgelse ISIS 396443-CS10
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologiske eller klinisk kemiske parametre eller elektrokardiogram (EKG) ved screeningsbesøget, som vurderet af site investigator, hvilket ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion
  • Behandling med forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmiddel, alt efter hvad der er længst. Behandling med valproat eller hydroxyurinstof inden for 3 måneder efter screening. Enhver historie med genterapi eller celletransplantation
  • Igangværende medicinsk tilstand, der ville forstyrre gennemførelsen og vurderingerne af undersøgelsen. Eksempler er medicinsk handicap (f. svind eller kakeksi, svær anæmi), som ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller ville kompromittere patientens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinersen på dag 1, 29, 85, intrathekal (IT) injektion
Medicin: Nusinersen
Enkelt IT-injektion for hver dosis
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Eksperimentel: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinersen på dag 1, 29, 85, IT-injektion
Medicin: Nusinersen
Enkelt IT-injektion for hver dosis
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Eksperimentel: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinersen på dag 1 og 85, IT-injektion
Medicin: Nusinersen
Enkelt IT-injektion for hver dosis
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx
Eksperimentel: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinersen på dag 1, 29, 85, IT-injektion
Medicin: Nusinersen
Enkelt IT-injektion for hver dosis
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS-SMNRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), seponeringer på grund af AE'er og højeste sværhedsgrad af AE'er
Tidsramme: Deltagerne blev fulgt under undersøgelsens varighed; gennemsnitlig (SD) behandlingsvarighed var 82,9 (15,4) dage
En AE er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE anses for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej. En SAE er enhver AE, der efter enten efterforskerens eller sponsorens opfattelse opfylder et af følgende kriterier: resulterer i dødsfald; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; resulterer i medfødt anomali eller fødselsdefekt; og er en vigtig medicinsk begivenhed i efterforskerens vurdering. Narkotikarelateret er en hændelse relateret til eller muligvis relateret til studiemedicin. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev vurderet som mild, moderat eller svær.
Deltagerne blev fulgt under undersøgelsens varighed; gennemsnitlig (SD) behandlingsvarighed var 82,9 (15,4) dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmafarmakokinetik: Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
Dag 1 og dag 85
Plasmafarmakokinetik: Tid til at nå Cmax i plasma
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
Dag 1 og dag 85
Plasmafarmakokinetik: Plasmafarmakokinetik: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunktet for IT-dosis til 6 timer efter dosering (AUC0-6 timer)
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
Dag 1 og dag 85
Cerebrospinalvæske (CSF) Farmakokinetik: Prædosis CSF-lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1, dag 29 og dag 85
Dag 1, dag 29 og dag 85
Urinfarmakokinetik: Renal clearance, kohorte 4
Tidsramme: Dag 1 og dag 85
Renal clearance af nusinersen for deltagere blev kun vurderet i 12 mg rapporteringsgruppen ifølge protokol.
Dag 1 og dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

11. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 396443 - CS2
  • 2017-000327-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner