Otevřená studie bezpečnosti, snášenlivosti a rozsahu dávek vícenásobných dávek Nusinersenu (ISIS 396443) u účastníků se spinální svalovou atrofií
22. března 2021 aktualizováno: Biogen
Otevřená studie s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a zjištění rozsahu dávek více dávek ISIS 396443 podávaných intratekálně pacientům se spinální svalovou atrofií
Tato studie bude testovat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku eskalujících dávek nusinersenu (ISIS 396443) podávaných do míšního moku dvakrát nebo třikrát během trvání studie u účastníků se spinální svalovou atrofií (SMA).
Postupně budou hodnoceny čtyři úrovně dávek. Každá úroveň dávky bude studována v kohortě přibližně 8 účastníků, kde všichni účastníci dostanou aktivní drogu.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie byla provedena a protokol byl registrován společností Ionis Pharmaceuticals, Inc.
V srpnu 2016 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Již není k dispozici mimo klinické hodnocení.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 11 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Genetická dokumentace 5q SMA (homozygotní genová delece nebo mutace)
- Klinické příznaky připisované SMA
- Podle názoru vyšetřovatele je schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a rodič/pacient má adekvátně podpůrné psychosociální okolnosti
- Odhadovaná délka života > 2 roky od screeningu
- Splňuje věkově přiměřená institucionální kritéria pro použití anestezie/sedace, pokud je použití plánováno pro studijní postup
Klíčová kritéria vyloučení:
- Respirační nedostatečnost definovaná lékařskou nutností invazivní nebo neinvazivní ventilace během 24 hodin
- Lékařskou nezbytnost žaludeční sondy, kde je většina krmení podávána tímto způsobem, podle posouzení zkoušejícího
- Předchozí operace skoliózy, která by zasahovala do postupu vpichu lumbální punkce
- Hospitalizace kvůli operaci (např. operace skoliózy) nebo plicní příhoda do 2 měsíců od screeningu nebo plánovaná během trvání studie
- Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu
- Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy, které by narušovalo postupy lumbální punkce nebo cirkulaci mozkomíšního moku (CSF)
- Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému
- Anamnéza bakteriální meningitidy
- Dávkování s ISIS 396443 v klinické studii ISIS 396443-CS1 kohorty 2, 3 nebo 4
- Dávkování s ISIS 396443 v klinické studii ISIS 396443-CS10
- Klinicky významné abnormality v hematologických nebo klinických chemických parametrech nebo elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě, jak bylo zhodnoceno vyšetřovatelem na místě, kvůli kterým by subjekt nebyl vhodný pro zařazení
- Léčba zkoumaným léčivem, biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů studovaného činidla, podle toho, co je delší. Léčba valproátem nebo hydroxyureou do 3 měsíců od screeningu. Jakákoli historie genové terapie nebo transplantace buněk
- Pokračující zdravotní stav, který by narušoval provádění a hodnocení studie. Příkladem je zdravotní postižení (např. chřadnutí nebo kachexie, těžká anémie), které by narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo by ohrozily schopnost pacienta podstoupit studijní postupy.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nusinersen 3 mg
3 mg nusinersen ve dnech 1, 29, 85, intratekální (IT) injekce
|
Jedna IT injekce pro každou dávku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nusinersen 6 mg
6 mg nusinersen ve dnech 1, 29, 85, IT injekce
|
Jedna IT injekce pro každou dávku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nusinersen 9 mg
9 mg nusinersenu ve dnech 1 a 85, IT injekce
|
Jedna IT injekce pro každou dávku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nusinersen 12 mg
12 mg nusinersenu ve dnech 1, 29, 85, IT injekce
|
Jedna IT injekce pro každou dávku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými AE (SAE), přerušeními léčby kvůli AE a nejvyšší závažností AE
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu trvání studie; průměrná (SD) délka léčby byla 82,9 (15,4) dnů
|
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená se studií nebo používáním hodnoceného léčivého produktu, ať už je AE považován za související s hodnoceným léčivým produktem či nikoli.
SAE je jakákoli AE, která podle názoru zkoušejícího nebo sponzora splňuje kterékoli z následujících kritérií: má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce; má za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu; a je důležitou lékařskou událostí podle úsudku zkoušejícího.
Související s drogou je událost související nebo možná související se studovaným lékem.
Závažnost AE byla hodnocena jako mírná, střední nebo závažná.
|
Účastníci byli sledováni po dobu trvání studie; průměrná (SD) délka léčby byla 82,9 (15,4) dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika v plazmě: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 85
|
Den 1 a den 85
|
|
|
Farmakokinetika plazmy: Čas do dosažení Cmax v plazmě
Časové okno: Den 1 a den 85
|
Den 1 a den 85
|
|
|
Farmakokinetika plazmy: Farmakokinetika plazmy: Oblast pod časovou křivkou koncentrace v plazmě od doby IT dávky do 6 hodin po podání (AUC0-6h)
Časové okno: Den 1 a den 85
|
Den 1 a den 85
|
|
|
Farmakokinetika mozkomíšního moku (CSF): Předdávkové koncentrace léku v CSF
Časové okno: Den 1, den 29 a den 85
|
Den 1, den 29 a den 85
|
|
|
Farmakokinetika moči: Renální clearance, kohorta 4
Časové okno: Den 1 a den 85
|
Renální clearance nusinersenu pro účastníky byla hodnocena pouze v reportující skupině s 12 mg podle protokolu.
|
Den 1 a den 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2012
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
11. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na http://clinicalresearch.biogen.com/
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .