Un estudio abierto de búsqueda de seguridad, tolerabilidad y rango de dosis de dosis múltiples de Nusinersen (ISIS 396443) en participantes con atrofia muscular espinal
22 de marzo de 2021 actualizado por: Biogen
Un estudio abierto de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el rango de dosis de múltiples dosis de ISIS 396443 administradas por vía intratecal a pacientes con atrofia muscular espinal
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis crecientes de nusinersen (ISIS 396443) administradas en el líquido cefalorraquídeo dos o tres veces durante la duración del ensayo, en participantes con atrofia muscular espinal (AME).
Se evaluarán secuencialmente cuatro niveles de dosis. Cada nivel de dosis se estudiará en una cohorte de aproximadamente 8 participantes, donde todos los participantes recibirán el fármaco activo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue realizado y el protocolo fue registrado por Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En agosto de 2016, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Ya no está disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
- UT Southwestern Medical Center - Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 11 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Documentación genética de 5q SMA (deleción o mutación del gen homocigoto)
- Signos clínicos atribuibles a AME
- Capaz de completar todos los procedimientos, mediciones y visitas del estudio y el padre/paciente tiene circunstancias psicosociales de apoyo adecuadas, en opinión del investigador
- Esperanza de vida estimada > 2 años desde la selección
- Cumple con los criterios institucionales apropiados para la edad para el uso de anestesia/sedación, si se planea el uso para el procedimiento del estudio
Criterios clave de exclusión:
- Insuficiencia respiratoria definida por la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante un período de 24 horas
- Necesidad médica de una sonda de alimentación gástrica, donde la mayoría de los alimentos se administran por esta vía, según lo evaluado por el investigador
- Cirugía previa de escoliosis que podría interferir con el procedimiento de inyección de punción lumbar
- Hospitalización por cirugía (p. cirugía de escoliosis) o evento pulmonar dentro de los 2 meses posteriores a la selección o planificado durante la duración del estudio
- Presencia de una infección activa no tratada o tratada inadecuadamente que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección
- Antecedentes de enfermedad cerebral o de la médula espinal que podría interferir con los procedimientos de punción lumbar o la circulación del líquido cefalorraquídeo (LCR)
- Presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter del sistema nervioso central implantado
- Historia de meningitis bacteriana
- Dosificación con ISIS 396443 en el estudio clínico ISIS 396443-CS1 Cohortes 2, 3 o 4
- Dosificación con ISIS 396443 en el estudio clínico ISIS 396443-CS10
- Anormalidades clínicamente significativas en hematología o parámetros de química clínica o electrocardiograma (ECG) en la visita de selección, según lo evaluado por el investigador del sitio que haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión
- Tratamiento con fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección o 5 vidas medias del agente del estudio, lo que sea más prolongado. Tratamiento con valproato o hidroxiurea dentro de los 3 meses posteriores a la selección. Cualquier historial de terapia génica o trasplante de células.
- Condición médica en curso que podría interferir con la realización y las evaluaciones del estudio. Algunos ejemplos son discapacidad médica (p. emaciación o caquexia, anemia grave) que interferiría con la evaluación de la seguridad o comprometería la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos del estudio.
NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Nusinersén 3 mg
3 mg de nusinersen en los días 1, 29, 85, inyección intratecal (IT)
|
Inyección IT única para cada dosis
Otros nombres:
|
|
Experimental: Nusinersén 6 mg
6 mg de nusinersen en los días 1, 29, 85, inyección IT
|
Inyección IT única para cada dosis
Otros nombres:
|
|
Experimental: Nusinersén 9 mg
9 mg de nusinersen en los días 1 y 85, inyección IT
|
Inyección IT única para cada dosis
Otros nombres:
|
|
Experimental: Nusinersén 12 mg
12 mg de nusinersen en los días 1, 29, 85, inyección IT
|
Inyección IT única para cada dosis
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos (EA), EA graves (SAE), interrupciones debido a EA y mayor gravedad de EA
Periodo de tiempo: Los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio; la duración media (DE) del tratamiento fue de 82,9 (15,4) días
|
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el estudio o el uso del producto farmacéutico en investigación, ya sea que el EA se considere o no relacionado con el producto farmacéutico en investigación.
Un SAE es cualquier AE que, desde el punto de vista del Investigador o del Patrocinador, cumple cualquiera de los siguientes criterios: resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; da como resultado una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; resulta en anomalía congénita o defecto de nacimiento; y es un evento médico importante a juicio del investigador.
Relacionado con el fármaco es un evento relacionado o posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.
La gravedad de los EA se evaluó como leve, moderada o grave.
|
Los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio; la duración media (DE) del tratamiento fue de 82,9 (15,4) días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética plasmática: concentración plasmática máxima observada del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 85
|
Día 1 y Día 85
|
|
|
Farmacocinética plasmática: tiempo para alcanzar la Cmax en plasma
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 85
|
Día 1 y Día 85
|
|
|
Farmacocinética plasmática: Farmacocinética plasmática: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento de la dosis IT hasta 6 horas después de la administración (AUC0-6hr)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 85
|
Día 1 y Día 85
|
|
|
Farmacocinética del líquido cefalorraquídeo (LCR): concentraciones de fármaco antes de la dosis en LCR
Periodo de tiempo: Día 1, Día 29 y Día 85
|
Día 1, Día 29 y Día 85
|
|
|
Farmacocinética de la orina: aclaramiento renal, cohorte 4
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 85
|
El aclaramiento renal de nusinersen para los participantes se evaluó solo en el grupo de informe de 12 mg, por protocolo.
|
Día 1 y Día 85
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
31 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinal
Otros números de identificación del estudio
- ISIS 396443 - CS2
- 2017-000327-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en http://clinicalresearch.biogen.com/
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .