Eine Open-Label-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Dosisbereichsfindung von Mehrfachdosen von Nusinersen (ISIS 396443) bei Teilnehmern mit spinaler Muskelatrophie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Genetische Dokumentation von 5q SMA (homozygote Gendeletion oder -mutation)
• Klinische Anzeichen, die auf SMA zurückzuführen sind
• In der Lage, alle Studienverfahren, Messungen und Besuche durchzuführen, und Eltern/Patient hat nach Ansicht des Ermittlers angemessen unterstützende psychosoziale Umstände
• Geschätzte Lebenserwartung > 2 Jahre ab Screening
• Erfüllt altersgerechte institutionelle Kriterien für die Verwendung von Anästhesie/Sedierung, wenn die Verwendung für das Studienverfahren geplant ist

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Respiratorische Insuffizienz, definiert durch die medizinische Notwendigkeit einer invasiven oder nicht-invasiven Beatmung über einen Zeitraum von 24 Stunden
• Medizinische Notwendigkeit einer Magensonde, wobei die Mehrheit der Nahrungsaufnahme auf diesem Weg erfolgt, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Frühere Skolioseoperation, die das Injektionsverfahren der Lumbalpunktion beeinträchtigen würde
• Krankenhausaufenthalt wegen Operation (z. Skolioseoperation) oder Lungenereignis innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder während der Dauer der Studie geplant
• Vorhandensein einer unbehandelten oder unzureichend behandelten aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert
• Vorgeschichte einer Erkrankung des Gehirns oder des Rückenmarks, die Lumbalpunktionsverfahren oder die Zirkulation der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) beeinträchtigen würde
• Vorhandensein eines implantierten Shunts zur Liquordrainage oder eines implantierten Zentralnervensystemkatheters
• Geschichte der bakteriellen Meningitis
• Dosierung mit ISIS 396443 in der klinischen Studie ISIS 396443-CS1 Kohorten 2, 3 oder 4
• Dosierung mit ISIS 396443 in der klinischen Studie ISIS 396443-CS10
• Klinisch signifikante Anomalien der hämatologischen oder klinisch-chemischen Parameter oder des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening-Besuch, wie vom Prüfer des Standorts beurteilt, die das Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden
• Behandlung mit Prüfpräparat, biologischem Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Behandlung mit Valproat oder Hydroxyharnstoff innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Jede Vorgeschichte von Gentherapie oder Zelltransplantation
• Anhaltender medizinischer Zustand, der die Durchführung und Bewertung der Studie beeinträchtigen würde. Beispiele sind medizinische Behinderungen (z. Auszehrung oder Kachexie, schwere Anämie), die die Beurteilung der Sicherheit beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, sich Studienverfahren zu unterziehen.

HINWEIS: Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.