제1형 당뇨병에서의 섬 동종 이식

가설 - 사이클로스포린과 시롤리무스의 면역억제 요법을 사용하여 섬 이식을 받은 제1형 당뇨병 환자에서 인슐린 독립성(인슐린 주사가 더 이상 필요하지 않음)이 달성될 것입니다. 중증 저혈당증의 개선도 이 그룹에서 달성될 것입니다.

주요 목표

섬 단독 및 신장 이식 수용자에서 섬 이식의 안전성을 결정합니다. 안전성 분석에는 다음이 포함됩니다.

• 부작용의 발생률, 시기 및 중증도 및 이식 프로토콜, 섬 주입 및 면역억제 약물과의 관계
• 1년에 프로토콜 관련 심각한 부작용(SAE)이 없는 비율
• 감염성 합병증의 발생률, 유형 및 중증도
• 출혈 및 문맥 혈전증과 같은 시술 관련 사건의 발생률 및 중증도
• 간 기능 검사 상승의 발생률 및 중증도
• 저혈당증의 발생률과 중증도
• 크레아티닌 청소율 및 소변 미세알부민 변화의 발생률 및 중증도
• 지질 이상의 발생률 및 중증도
• 공여자 특이적 동종항체를 개발하는 사람들의 비율

보조 목표

섬 단독 및 신장 이식 수용자에서 섬 이식의 효능을 결정하기 위함. 효능 분석에는 다음이 포함됩니다.

• 연속 14일 이상 동안 인슐린 사용이 없는 것으로 정의되는 인슐린 독립까지의 시간(인슐린 주사가 필요하지 않음)
• 첫 해 동안 언제든지 인슐린 독립성을 달성한 사람들의 비율

• 최종 이식 후 1년이 지난 다음을 가진 사람들의 비율:

  • 양성 C-펩티드(자극 후 ≥0.3ng/ml)
  • 이식편의 완전한 기능
  • 이식편의 부분적 기능
  • 이식편의 한계 기능
  • 혼합 식사는 6개월 및 12개월에 C-펩티드 >1.0 ng/ml 자극
• 6개월 및 12개월에 자주 샘플링되는 정맥내 포도당 내성 검사(FSIGT) 동안 포도당에 대한 급성 인슐린 반응(AIRg) >20uU/ml을 갖는 비율
• 6개월 및 12개월에 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 2시간 후 혈당 수치가 140mg/dl 미만인 사람의 비율
• 기준선과 비교하여 6개월 및 12개월에 QOL이 개선된 사람들의 비율
• 베이스라인과 비교하여 6개월 및 12개월에 저혈당증 및 혈당 불안정성 점수가 개선된 비율

완전한 섬 기능의 정의:

• 인슐린 독립
• A1C ≤ 6.5%
• 심각한 저혈당 에피소드의 부재
• 공복 혈당 ≥140 mg/dl 주 3회 미만
• 식후 포도당(2시간) >180 mg/dl 주 4회 미만

부분 섬 기능의 정의:

• 이식 전 인슐린 요구량의 50% 미만인 인슐린 요구량
• C-펩티드 양성(자극 후 ≥0.3ng/ml)
• A1C ≤ 6.5%
• 심한 저혈당 없음

변연 섬 기능의 정의:

• C-펩티드 양성(자극 후 ≥0.3ng/ml)
• A1C ≤ 7.5%
• 심한 저혈당 없음

이 시험은 1형 당뇨병을 앓고 있는 N=10 피험자로 구성된 두 개의 연구 그룹을 가질 것입니다. 한 그룹(IA)은 신장 기능이 보존된 피험자를 포함합니다. 두 번째 그룹(IAK)은 이전에 적어도 6개월 전에 신장 이식을 받았고 스테로이드가 없는 면역억제 요법에서 안정적인 신장 기능을 가진 당뇨병에 이차적인 신부전을 가진 피험자를 포함할 것입니다.

잠재적인 연구 참가자는 오하이오 주립 대학의 내분비학 및 이식 클리닉에서 모집되고 지역 사회 의사 추천을 받습니다. 잠재적으로 자격이 있는 사람은 의무 기록을 검토한 후 선별 평가를 받게 됩니다. 피험자가 자격이 있는 경우 섬 이식 연구에 등록하고 섬 이식 대기자 명단에 올릴 것입니다. 이식이 가능해지면 피험자는 이식 절차를 받기 위해 병원에 입원하게 됩니다. 이식 클리닉의 빈번한 후속 방문은 이식 후 다음 해에 걸쳐 이루어집니다. 부작용 및 인슐린 요구량에 대해 피험자를 면밀히 모니터링할 것입니다. 피험자가 인슐린 독립성을 달성하지 못하면 후속 이식을 받을 자격이 있을 수 있습니다.

마지막 이식 후 12개월 후속 조치와 함께 10년 등록이 있을 것입니다. 피험자는 첫 번째 이식 후 18개월 이내에 후속 이식을 받을 자격이 있을 수 있으므로 일부 피험자의 경우 총 기간은 첫 번째 이식 후 최대 30개월이 될 수 있습니다.

연구는 마지막 섬 이식 후 1년 후에 완료될 것입니다. 섬 이식 수술을 받고 마지막 이식 후 1년 후에 이식 후 평가를 완료한 피험자는 연구를 완료한 것으로 간주됩니다.