Аллотрансплантация островковых клеток при сахарном диабете 1 типа

Гипотеза. Независимость от инсулина (инъекции инсулина больше не нужны) будет достигнута у пациентов с диабетом 1 типа, получающих трансплантацию островковых клеток с использованием иммуносупрессивного режима циклоспорина и сиролимуса. В этих группах также будет достигнуто облегчение тяжелой гипогликемии.

Основная цель

Определить безопасность трансплантации островков только у реципиентов почечного трансплантата. Анализы безопасности включают:

• Частота, время и тяжесть нежелательных явлений и их связь с протоколом трансплантации, инфузией островков и иммунодепрессантами
• Доля без серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с протоколом, через 1 год
• Частота, тип и тяжесть инфекционных осложнений
• Частота и тяжесть событий, связанных с процедурой, таких как кровотечение и тромбоз воротной вены
• Частота и тяжесть повышения функциональных проб печени
• Частота и тяжесть гипогликемии
• Частота и тяжесть изменения клиренса креатинина и микроальбумина в моче
• Частота и тяжесть липидных нарушений
• Доля тех, у кого вырабатываются донор-специфические аллоантитела

Второстепенная цель

Определить эффективность трансплантации островков только у реципиентов почечного трансплантата. Анализ эффективности включает:

• Время до независимости от инсулина, определяемое как отказ от использования инсулина (инъекции инсулина не требуются) в течение 14 или более дней подряд.
• Доля тех, кто достигает независимости от инсулина в любое время в течение первого года

• Доля тех, кто через год после окончательной трансплантации имеет:

  • Положительный С-пептид (≥0,3 нг/мл после стимуляции)
  • Полная функция их трансплантата
  • Частичная функция их трансплантата
  • Маргинальная функция их трансплантата
  • С-пептид, стимулированный смешанной пищей, >1,0 нг/мл в возрасте 6 и 12 месяцев
• Доля тех, у кого наблюдается острая инсулиновая реакция на глюкозу (AIRg) >20 МЕ/мл во время часто проводимого внутривенного теста на толерантность к глюкозе (FSIGT) через 6 и 12 месяцев
• Доля лиц с уровнем глюкозы в крови <140 мг/дл через два часа после перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) через 6 и 12 месяцев
• Доля тех, у кого улучшилось качество жизни через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем
• Доля тех, у кого улучшились показатели гипогликемии и гликемической лабильности через 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем

Определение полной функции островка:

• Инсулиновая независимость
• А1С ≤ 6,5%
• Отсутствие тяжелых гипогликемических эпизодов
• Глюкоза натощак ≥140 мг/дл менее 3 раз в неделю
• Глюкоза после приема пищи (2 часа) >180 мг/дл менее 4 раз в неделю

Определение частичной островковой функции:

• Потребность в инсулине менее 50% от потребности в инсулине до трансплантации
• С-пептид положительный (≥0,3 нг/мл после стимуляции)
• А1С ≤ 6,5%
• Нет тяжелой гипогликемии

Определение функции маргинальных островков:

• С-пептид положительный (≥0,3 нг/мл после стимуляции)
• А1С ≤ 7,5%
• Нет тяжелой гипогликемии

В этом испытании будут две исследовательские группы, состоящие из N = 10 пациентов с диабетом 1 типа. В одну группу (IA) войдут пациенты с сохраненной функцией почек. Вторая группа (IAK) будет включать пациентов с почечной недостаточностью, вторичной по отношению к диабету, которым ранее была проведена трансплантация почки по крайней мере за 6 месяцев до этого, и у которых есть стабильная функция почек на безстероидном иммуносупрессивном режиме.

Потенциальные участники исследования будут набраны из клиник эндокринологии и трансплантологии Университета штата Огайо, а также по направлениям местных врачей. Те, кто потенциально имеет право на участие, пройдут скрининговую оценку после изучения медицинских карт. Если субъект остается подходящим, он/она будет включен в исследование по трансплантации островковых клеток и будет помещен в список ожидания на трансплантацию островковых клеток. Как только трансплантат станет доступным, субъект будет госпитализирован для прохождения процедуры трансплантации. Частые последующие визиты в клинику трансплантации будут происходить в течение следующего года после трансплантации. Субъекты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных явлений и потребности в инсулине. Если субъект не достигает независимости от инсулина, он/она может иметь право на последующую трансплантацию.

Будет 10-летняя регистрация с 12-месячным последующим наблюдением после последней трансплантации. Поскольку субъекты могут иметь право на последующую трансплантацию в течение 18 месяцев после первой трансплантации, общая продолжительность может составлять до 30 месяцев после первой трансплантации у некоторых субъектов.

Исследование будет завершено через год после последней трансплантации островков. Субъекты, прошедшие процедуру трансплантации островковых клеток и завершившие посттрансплантационные оценки через год после их последней трансплантации, будут считаться завершившими исследование.