Ø-allotransplantation ved type 1-diabetes

Hypotese - Insulinuafhængighed (insulininjektioner er ikke længere nødvendige) vil blive opnået hos forsøgspersoner med type 1-diabetes, der får ø-transplantation ved brug af det immunsuppressive regime med cyclosporin og sirolimus. Forbedring af svær hypoglykæmi vil også blive opnået i disse grupper.

Primært mål

For at bestemme sikkerheden ved øtransplantation hos ø alene og hos nyretransplanterede modtagere. Sikkerhedsanalyser omfatter:

• Forekomst, timing og sværhedsgrad af uønskede hændelser og deres forhold til transplantationsprotokollen, ø-infusion og immunsuppressiv medicin
• Andel uden protokol-relaterede alvorlige bivirkninger (SAE) efter 1 år
• Forekomst, type og sværhedsgrad af infektiøse komplikationer
• Hyppighed og sværhedsgrad af procedurerelaterede hændelser, såsom blødning og portalvenetrombose
• Hyppighed og sværhedsgrad af forhøjede leverfunktionsprøver
• Hyppighed og sværhedsgrad af hypoglykæmi
• Forekomst og sværhedsgrad af kreatininclearance og urin mikroalbumin ændringer
• Forekomst og sværhedsgrad af lipidabnormiteter
• Andel af dem, der udvikler donorspecifikt alloantistof

Sekundært mål

For at bestemme effektiviteten af ​​øtransplantation i ø alene og hos nyretransplanterede modtagere. Effektanalyser omfatter:

• Tid til insulinuafhængighed, defineret som frihed fra insulinbrug (insulininjektioner er ikke nødvendige) i 14 eller flere på hinanden følgende dage
• Andel af dem, der opnår insulinuafhængighed på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af det første år

• Andel af dem et år efter den endelige transplantation, som har:

  • Positivt C-peptid (≥0,3 ng/ml efter stimulering)
  • Fuld funktion af deres graft
  • Delvis funktion af deres transplantat
  • Marginal funktion af deres graft
  • Blandet måltid stimuleret C-peptid >1,0 ng/ml ved 6 og 12 måneder
• Andel af dem, der har et akut insulinrespons på glucose (AIRg) >20uU/ml under hyppigt udtaget intravenøs glucosetolerancetest (FSIGT) efter 6 og 12 måneder
• Andel af dem med blodsukkerniveau <140 mg/dl to timer efter oral glucosetolerancetest (OGTT) ved 6 og 12 måneder
• Andel af dem, der har forbedret QOL efter 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
• Andel af dem, der har forbedret hypoglykæmi og glykæmisk labilitetsscore efter 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline

Definition af fuld ø-funktion:

• Insulin uafhængighed
• A1C ≤ 6,5 %
• Fravær af alvorlige hypoglykæmiske episoder
• Fastende glukose ≥140 mg/dl mindre end 3 gange om ugen
• Post-prandial glukose (2 timer) >180 mg/dl mindre end 4 gange om ugen

Definition af delvis ø-funktion:

• Insulinbehov mindre end 50 % af insulinbehov før transplantation
• C-peptid positiv (≥0,3 ng/ml efter stimulering)
• A1C ≤ 6,5 %
• Ingen alvorlig hypoglykæmi

Definition af marginaløfunktion:

• C-peptid positiv (≥0,3 ng/ml efter stimulering)
• A1C ≤ 7,5 %
• Ingen alvorlig hypoglykæmi

Dette forsøg vil have to undersøgelsesgrupper bestående af N=10 forsøgspersoner med type 1-diabetes. En gruppe (IA) vil omfatte forsøgspersoner med bevaret nyrefunktion. En anden gruppe (IAK) vil omfatte forsøgspersoner med nyresvigt sekundært til diabetes, som har modtaget en tidligere nyretransplantation mindst 6 måneder tidligere og har stabil nyrefunktion på et steroidfrit immunsuppressivt regime.

Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive rekrutteret fra endokrinologi- og transplantationsklinikkerne ved Ohio State University og henvisninger fra lokale læger. De, der er potentielt kvalificerede, vil gennemgå en screeningsevaluering efter gennemgang af lægejournalerne. Hvis forsøgspersonen forbliver kvalificeret, vil han/hun blive tilmeldt øtransplantationsundersøgelsen og vil blive sat på en venteliste til en øtransplantation. Når en transplantation bliver tilgængelig, vil patienten blive indlagt på hospitalet for at gennemgå transplantationsproceduren. Hyppige opfølgningsbesøg i transplantationsklinikken vil finde sted hele det følgende år efter transplantationen. Forsøgspersoner vil blive nøje overvåget for bivirkninger og insulinbehov. Hvis forsøgspersonen ikke opnår insulinuafhængighed, kan han/hun være berettiget til en efterfølgende transplantation.

Der vil være en 10-årig indskrivning med 12 måneders opfølgning efter sidste transplantation. Da forsøgspersoner kan være berettiget til en efterfølgende transplantation inden for 18 måneder efter den første transplantation, kan den samlede varighed hos nogle forsøgspersoner være op til 30 måneder efter den første transplantation.

Undersøgelsen vil blive afsluttet et år efter den sidste ø-transplantation. Forsøgspersoner, der har gennemgået ø-transplantationsproceduren og har gennemført post-transplantationsevalueringerne et år efter deres sidste transplantation, vil blive anset for at have gennemført undersøgelsen.