Islet allotransplantatie bij diabetes type 1

Hypothese - Onafhankelijkheid van insuline (insuline-injecties niet langer nodig) zal worden bereikt bij personen met diabetes type 1 die eilandjestransplantatie ondergaan met behulp van het immunosuppressieve regime van ciclosporine en sirolimus. Bij deze groepen zal ook verbetering van ernstige hypoglykemie worden bereikt.

Hoofddoel

Om de veiligheid van eilandjestransplantatie in eilandjes alleen en bij ontvangers van een niertransplantatie te bepalen. Veiligheidsanalyses omvatten:

• Incidentie, timing en ernst van bijwerkingen en hun relatie tot het transplantatieprotocol, infusie van eilandjes en immunosuppressieve medicatie
• Percentage zonder protocolgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE) na 1 jaar
• Incidentie, type en ernst van infectieuze complicaties
• Incidentie en ernst van proceduregerelateerde gebeurtenissen, zoals bloedingen en trombose in de poortader
• Incidentie en ernst van leverfunctietestverhogingen
• Incidentie en ernst van hypoglykemie
• Incidentie en ernst van creatinineklaring en microalbumineveranderingen in de urine
• Incidentie en ernst van lipidenafwijkingen
• Aandeel van degenen die donorspecifiek allo-antilichaam ontwikkelen

Secundaire doelstelling

Om de werkzaamheid van eilandjestransplantatie in eilandjes alleen en bij ontvangers van een niertransplantaat te bepalen. Werkzaamheidsanalyses omvatten:

• Tijd tot insuline-onafhankelijkheid, gedefinieerd als het vrij zijn van insulinegebruik (insuline-injecties niet nodig) gedurende 14 of meer opeenvolgende dagen
• Percentage van degenen die op enig moment in het eerste jaar insuline-onafhankelijkheid bereiken

• Percentage van degenen één jaar na de laatste transplantatie die:

  • Positief C-peptide (≥0,3 ng/ml na stimulatie)
  • Volledige functie van hun transplantaat
  • Gedeeltelijke functie van hun transplantaat
  • Marginale functie van hun transplantaat
  • Door gemengde maaltijd gestimuleerd C-peptide >1,0 ng/ml op 6 en 12 maanden
• Aandeel van degenen met een acute insulinerespons op glucose (AIRg) >20uU/ml tijdens frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest (FSIGT) na 6 en 12 maanden
• Aandeel van degenen met een bloedglucosespiegel <140 mg/dl twee uur na de orale glucosetolerantietest (OGTT) op 6 en 12 maanden
• Percentage van degenen die de kwaliteit van leven hebben verbeterd na 6 en 12 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde
• Aandeel van degenen met verbeterde hypoglykemie- en glykemische labiliteitsscores na 6 en 12 maanden in vergelijking met de uitgangswaarde

Definitie van volledige eilandjesfunctie:

• Onafhankelijkheid van insuline
• A1C ≤ 6,5%
• Afwezigheid van ernstige hypoglykemische episodes
• Nuchtere glucose ≥140 mg/dl minder dan 3 keer per week
• Postprandiale glucose (2 uur) >180 mg/dl minder dan 4 keer per week

Definitie van gedeeltelijke eilandjesfunctie:

• Insulinebehoefte minder dan 50% van de insulinebehoefte vóór transplantatie
• C-peptide positief (≥0,3 ng/ml na stimulatie)
• A1C ≤ 6,5%
• Geen ernstige hypoglykemie

Definitie van marginale eilandjesfunctie:

• C-peptide positief (≥0,3 ng/ml na stimulatie)
• A1C ≤ 7,5%
• Geen ernstige hypoglykemie

Deze studie zal twee studiegroepen hebben bestaande uit N=10 proefpersonen met diabetes type 1. Eén groep (IA) omvat proefpersonen met een behouden nierfunctie. Een tweede groep (IAK) omvat personen met nierfalen secundair aan diabetes die ten minste 6 maanden eerder een niertransplantatie hebben ondergaan en een stabiele nierfunctie hebben met een steroïdevrij immunosuppressief regime.

Potentiële deelnemers aan de studie zullen worden geworven uit de Endocrinologie- en Transplantatieklinieken aan de Ohio State University, en door verwijzingen van lokale artsen. Degenen die mogelijk in aanmerking komen, ondergaan een screeningevaluatie na beoordeling van de medische dossiers. Als de proefpersoon in aanmerking blijft komen, zal hij/zij worden ingeschreven in het onderzoek naar eilandjestransplantatie en op een wachtlijst worden geplaatst voor een eilandjestransplantatie. Zodra een transplantatie beschikbaar komt, wordt de patiënt opgenomen in het ziekenhuis om de transplantatieprocedure te ondergaan. Frequente vervolgbezoeken in de transplantatiekliniek zullen gedurende het volgende jaar na de transplantatie plaatsvinden. Onderwerpen zullen nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen en insulinebehoeften. Als de patiënt geen insuline-onafhankelijkheid bereikt, kan hij/zij in aanmerking komen voor een volgende transplantatie.

Er zal een inschrijving van 10 jaar zijn met een follow-up van 12 maanden na de laatste transplantatie. Aangezien proefpersonen binnen 18 maanden na de eerste transplantatie in aanmerking kunnen komen voor een volgende transplantatie, kan de totale duur bij sommige proefpersonen oplopen tot 30 maanden na de eerste transplantatie.

De studie zal een jaar na de laatste eilandjestransplantatie worden afgerond. Proefpersonen die de eilandjestransplantatieprocedure hebben ondergaan en de evaluaties na de transplantatie een jaar na hun laatste transplantatie hebben voltooid, worden geacht het onderzoek te hebben voltooid.