Saariston allotransplantaatio tyypin 1 diabeteksessa

Hypoteesi - Insuliiniriippumattomuus (insuliiniinjektiota ei enää tarvita) saavutetaan potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja jotka saavat saarekesiirtoa käyttämällä immunosuppressiivista siklosporiinin ja sirolimuusin hoitoa. Näissä ryhmissä saavutetaan myös vaikean hypoglykemian paraneminen.

Ensisijainen tavoite

Selvittää saarekesiirron turvallisuuden pelkällä saarekkeella ja munuaissiirron saajilla. Turvallisuusanalyysit sisältävät:

• Haittavaikutusten ilmaantuvuus, ajoitus ja vakavuus sekä niiden suhde siirtoprotokollaan, saarekeinfuusioon ja immunosuppressiivisiin lääkkeisiin
• Osuus ilman tutkimussuunnitelmaan liittyviä vakavia haittatapahtumia (SAE) 1 vuoden kohdalla
• Tartuntakomplikaatioiden ilmaantuvuus, tyyppi ja vakavuus
• Toimenpiteisiin liittyvien tapahtumien, kuten verenvuoto ja porttilaskimotromboosi, ilmaantuvuus ja vakavuus
• Maksan toimintakokeiden nousun ilmaantuvuus ja vakavuus
• Hypoglykemian esiintyvyys ja vakavuus
• Kreatiniinipuhdistuman ja virtsan mikroalbumiinimuutosten ilmaantuvuus ja vakavuus
• Lipidipoikkeavuuksien esiintyvyys ja vakavuus
• Niiden osuus, jotka kehittävät luovuttajaspesifistä allovasta-ainetta

Toissijainen tavoite

Selvittää saarekesiirron tehokkuutta pelkästään saarekkeella ja munuaissiirron saajilla. Tehokkuusanalyysit sisältävät:

• Aika insuliiniriippumattomuuteen, joka määritellään insuliinin käyttämättä jättämisenä (insuliiniinjektiota ei tarvita) vähintään 14 peräkkäisenä päivänä
• Niiden osuus, jotka saavuttavat insuliiniriippumattomuuden milloin tahansa ensimmäisen vuoden aikana

• Niiden osuus, jotka ovat vuoden kuluttua lopullisesta elinsiirrosta:

  • Positiivinen C-peptidi (≥0,3 ng/ml stimulaation jälkeen)
  • Heidän siirteensä täysi toiminta
  • Niiden siirteen osittainen toiminta
  • Niiden siirteen marginaalinen toiminta
  • Sekoitettu ateria stimuloi C-peptidiä > 1,0 ng/ml 6 ja 12 kuukauden iässä
• Niiden potilaiden osuus, joilla on akuutti insuliinivaste glukoosille (AIRg) >20 uU/ml usein otetussa suonensisäisessä glukoositoleranssitestissä (FSIGT) 6 ja 12 kuukauden kohdalla
• Niiden osuus, joiden verensokeritaso on alle 140 mg/dl kaksi tuntia oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen 6 ja 12 kuukauden iässä
• Niiden osuus, jotka ovat parantaneet elämänlaatua 6 ja 12 kuukauden kohdalla lähtötasoon verrattuna
• Niiden osuus, joilla on parantuneet hypoglykemian ja glykeemisen labilisuuden pisteet 6 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötasoon

Koko saarekefunktion määritelmä:

• Insuliiniriippumattomuus
• A1C ≤ 6,5 %
• Vakavien hypoglykeemisten jaksojen puuttuminen
• Paastoglukoosi ≥140 mg/dl harvemmin kuin 3 kertaa viikossa
• Aterian jälkeinen glukoosi (2 tuntia) >180 mg/dl harvemmin kuin 4 kertaa viikossa

Osittainen saarekefunktion määritelmä:

• Insuliinin tarve alle 50 % siirtoa edeltävästä insuliinitarpeesta
• C-peptidipositiivinen (≥0,3 ng/ml stimulaation jälkeen)
• A1C ≤ 6,5 %
• Ei vakavaa hypoglykemiaa

Marginaalisen saarekefunktion määritelmä:

• C-peptidipositiivinen (≥0,3 ng/ml stimulaation jälkeen)
• A1C ≤ 7,5 %
• Ei vakavaa hypoglykemiaa

Tässä tutkimuksessa on kaksi tutkimusryhmää, joissa on N = 10 henkilöä, joilla on tyypin 1 diabetes. Yksi ryhmä (IA) sisältää koehenkilöt, joiden munuaisten toiminta on säilynyt. Toiseen ryhmään (IAK) kuuluvat henkilöt, joilla on diabeteksen aiheuttama munuaisten vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet aikaisemman munuaisensiirron vähintään 6 kuukautta aikaisemmin ja joilla on vakaa munuaisten toiminta steroidittomalla immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.

Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan Ohion osavaltion yliopiston endokrinologia- ja siirtoklinikoilta sekä paikallislääkärien lähetteitä. Mahdollisesti kelpoisille henkilöille tehdään seulontaarviointi potilastietojen tarkastelun jälkeen. Jos koehenkilö on edelleen kelvollinen, hänet merkitään saarekesiirtotutkimukseen ja hänet asetetaan jonotuslistalle saarekesiirtoa varten. Kun siirto on saatavilla, koehenkilö viedään sairaalaan siirtotoimenpiteeseen. Toistuvia seurantakäyntejä elinsiirtoklinikalla tapahtuu koko seuraavan vuoden siirrosta. Koehenkilöitä seurataan tarkasti haittatapahtumien ja insuliinitarpeen varalta. Jos koehenkilö ei saavuta insuliiniriippumattomuutta, hän voi olla kelvollinen myöhempään elinsiirtoon.

Ilmoittautuminen kestää 10 vuotta ja seuranta kestää 12 kuukautta viimeisen elinsiirron jälkeen. Koska koehenkilöt voivat olla kelvollisia myöhempään siirtoon 18 kuukauden kuluessa ensimmäisestä siirrosta, kokonaiskesto voi olla jopa 30 kuukautta ensimmäisestä siirrosta joillakin koehenkilöillä.

Tutkimus valmistuu vuoden kuluttua viimeisestä saarekesiirrosta. Koehenkilöiden, joille on tehty saarekesiirtomenettely ja jotka ovat saaneet päätökseen transplantaation jälkeiset arvioinnit vuoden kuluttua viimeisestä siirrosta, katsotaan suorittaneen tutkimus.