Alotrasplante de islotes en la diabetes tipo 1

Hipótesis: se logrará la independencia de la insulina (ya no se necesitan inyecciones de insulina) en sujetos con diabetes tipo 1 que reciben un trasplante de islotes utilizando el régimen inmunosupresor de ciclosporina y sirolimus. La mejora de la hipoglucemia grave también se logrará en estos grupos.

Objetivo primario

Determinar la seguridad del trasplante de islotes en islotes solos y en receptores de trasplante renal. Los análisis de seguridad incluyen:

• Incidencia, momento y gravedad de los eventos adversos y su relación con el protocolo de trasplante, la infusión de islotes y los medicamentos inmunosupresores
• Proporción sin eventos adversos graves (SAE) relacionados con el protocolo al año
• Incidencia, tipo y gravedad de las complicaciones infecciosas
• Incidencia y gravedad de los eventos relacionados con el procedimiento, como hemorragia y trombosis de la vena porta
• Incidencia y gravedad de las elevaciones de las pruebas de función hepática
• Incidencia y gravedad de la hipoglucemia
• Incidencia y gravedad del aclaramiento de creatinina y cambios en la microalbúmina en orina
• Incidencia y gravedad de las anomalías lipídicas
• Proporción de los que desarrollan aloanticuerpos específicos del donante

Objetivo secundario

Determinar la eficacia del trasplante de islotes en islotes solos y en receptores de trasplante renal. Los análisis de eficacia incluyen:

• Tiempo hasta la independencia de la insulina, definida como ausencia del uso de insulina (no se necesitan inyecciones de insulina) durante 14 o más días consecutivos
• Proporción de los que logran la independencia de la insulina en cualquier momento durante el primer año

• Proporción de aquellos un año después del trasplante final que tienen:

  • Péptido C positivo (≥0,3 ng/ml tras estimulación)
  • Función completa de su injerto
  • función parcial de su injerto
  • Función marginal de su injerto
  • Péptido C estimulado con comida mixta >1,0 ng/ml a los 6 y 12 meses
• Proporción de aquellos que tienen una respuesta aguda de insulina a la glucosa (AIRg) >20uU/ml durante la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (FSIGT) con muestras frecuentes a los 6 y 12 meses
• Proporción de aquellos con nivel de glucosa en sangre <140 mg/dl dos horas después de la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) a los 6 y 12 meses
• Proporción de aquellos que han mejorado la CdV a los 6 y 12 meses en comparación con el valor inicial
• Proporción de aquellos que han mejorado las puntuaciones de hipoglucemia y labilidad glucémica a los 6 y 12 meses en comparación con el valor inicial

Definición de la función completa de los islotes:

• Independencia de la insulina
• A1C ≤ 6,5 %
• Ausencia de episodios hipoglucémicos severos
• Glucosa en ayunas ≥140 mg/dl menos de 3 veces por semana
• Glucosa posprandial (2 horas) >180 mg/dl menos de 4 veces por semana

Definición de función de islote parcial:

• Requerimiento de insulina inferior al 50 % del requerimiento de insulina previo al trasplante
• Péptido C positivo (≥0,3 ng/ml tras estimulación)
• A1C ≤ 6,5 %
• Sin hipoglucemia grave

Definición de función de islote marginal:

• Péptido C positivo (≥0,3 ng/ml tras estimulación)
• A1C ≤ 7,5 %
• Sin hipoglucemia grave

Este ensayo tendrá dos grupos de estudio compuestos por N=10 sujetos con diabetes tipo 1. Un grupo (IA) incluirá sujetos con función renal conservada. Un segundo grupo (IAK) incluirá sujetos con insuficiencia renal secundaria a diabetes que hayan recibido un trasplante de riñón previo al menos 6 meses antes y tengan una función renal estable con un régimen inmunosupresor sin esteroides.

Los participantes potenciales del estudio serán reclutados de las clínicas de Endocrinología y Trasplantes de la Universidad Estatal de Ohio y de las referencias de médicos de la comunidad. Aquellos que sean potencialmente elegibles se someterán a una evaluación de detección después de la revisión de los registros médicos. Si el sujeto sigue siendo elegible, se lo inscribirá en el estudio de trasplante de islotes y se lo colocará en una lista de espera para un trasplante de islotes. Una vez que esté disponible un trasplante, el sujeto será ingresado en el hospital para someterse al procedimiento de trasplante. Se realizarán visitas de seguimiento frecuentes en la clínica de trasplante durante el año siguiente al trasplante. Los sujetos serán monitoreados de cerca por eventos adversos y requerimientos de insulina. Si el sujeto no logra la independencia de la insulina, puede ser elegible para un trasplante posterior.

Habrá una inscripción de 10 años con un seguimiento de 12 meses después del último trasplante. Dado que los sujetos pueden ser elegibles para un trasplante posterior dentro de los 18 meses posteriores al primer trasplante, la duración total puede ser de hasta 30 meses después del primer trasplante en algunos sujetos.

El estudio se completará un año después del último trasplante de islotes. Se considerará que los sujetos que se hayan sometido al procedimiento de trasplante de islotes y hayan completado las evaluaciones posteriores al trasplante un año después de su último trasplante hayan completado el estudio.