1型糖尿病における膵島同種移植

仮説 - シクロスポリンとシロリムスの免疫抑制レジメンを使用して、膵島移植を受けた 1 型糖尿病の被験者で、インスリン非依存性 (インスリン注射が不要になる) が達成されます。 これらのグループでは、重度の低血糖の改善も達成されます。

第一目的

膵島単独および腎移植レシピエントにおける膵島移植の安全性を確認すること。 安全分析には以下が含まれます。

• 有害事象の発生率、タイミング、重症度、および移植プロトコル、膵島注入、免疫抑制薬との関係
• プロトコル関連の重篤な有害事象 (SAE) が 1 年で発生していない割合
• 感染性合併症の発生率、種類および重症度
• 出血や門脈血栓症などの処置関連イベントの発生率と重症度
• 肝機能検査の上昇の発生率と重症度
• 低血糖の発生率と重症度
• クレアチニンクリアランスおよび尿中微量アルブミン変化の発生率と重症度
• 脂質異常の発生率と重症度
• ドナー特異的アロ抗体を発症する人の割合

副次的な目的

膵島単独および腎臓移植レシピエントにおける膵島移植の有効性を決定すること。 有効性分析には以下が含まれます。

• インスリン非依存性までの時間。14 日以上連続してインスリンを使用しないこと (インスリン注射は必要ありません) と定義されます。
• 初年度の任意の時点でインスリン非依存を達成した患者の割合

• 最終移植から 1 年後に以下の患者の割合:

  • C-ペプチド陽性（刺激後≧0.3 ng/ml）
  • それらのグラフトの完全な機能
  • それらの移植片の部分的な機能
  • それらの移植片の限界機能
  • 混合食事は、6 か月および 12 か月で C ペプチド >1.0 ng/ml を刺激しました
• 6 か月および 12 か月で頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験 (FSIGT) で、グルコースに対する急性インスリン反応 (AIRg) > 20uU/ml を有する患者の割合
• 6 か月および 12 か月の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) の 2 時間後の血糖値が 140 mg/dl 未満の患者の割合
• ベースラインと比較して、6か月および12か月でQOLが改善した人の割合
• ベースラインと比較して、6 か月および 12 か月で低血糖および血糖不安定スコアが改善した患者の割合

完全な膵島機能の定義:

• インスリン非依存
• A1C≦6.5%
• 重度の低血糖エピソードがない
• 空腹時血糖≧140mg/dl 週3回未満
• 食後血糖値（2時間） >180mg/dl 週4回未満

部分島機能の定義:

• インスリン必要量が移植前のインスリン必要量の50%未満
• C-ペプチド陽性（刺激後≧0.3ng/ml）
• A1C≦6.5%
• 重度の低血糖なし

辺縁島機能の定義:

• C-ペプチド陽性（刺激後≧0.3ng/ml）
• A1C≦7.5%
• 重度の低血糖なし

この試験では、1 型糖尿病の被験者 N=10 からなる 2 つの研究グループが行われます。 1 つのグループ (IA) には、腎機能が維持されている被験者が含まれます。 2番目のグループ（IAK）には、少なくとも6か月前に腎移植を受け、ステロイドを含まない免疫抑制レジメンで安定した腎機能を有する、糖尿病に続発する腎不全の被験者が含まれます。

潜在的な研究参加者は、オハイオ州立大学の内分泌および移植クリニック、および地域の医師の紹介から募集されます。 資格のある可能性のある人は、医療記録の審査後にスクリーニング評価を受けます。 被験者が適格なままである場合、彼/彼女は膵島移植研究に登録され、膵島移植の待機リストに入れられます。 移植が利用可能になると、患者は移植手術を受けるために入院します。 移植後の翌年を通して、移植クリニックでの頻繁なフォローアップ訪問が行われます。 被験者は、有害事象およびインスリン必要量について綿密に監視されます。 被験者がインスリン非依存を達成しない場合、彼/彼女はその後の移植に適格である可能性があります。

最後の移植後、12か月のフォローアップを伴う10年間の登録があります。 被験者は最初の移植から 18 か月以内に次の移植に適格となる可能性があるため、一部の被験者では最初の移植後 30 か月までの合計期間がかかる場合があります。

研究は、最後の膵島移植から 1 年後に完了します。 膵島移植手順を受け、最後の移植から1年後に移植後評価を完了した被験者は、研究を完了したと見なされます。