Alotransplantace ostrůvků u diabetu 1. typu

Hypotéza - Inzulinová nezávislost (inzulínové injekce již nejsou potřeba) bude dosaženo u jedinců s diabetem 1. typu, kteří podstoupí transplantaci ostrůvků pomocí imunosupresivního režimu cyklosporinu a sirolimu. U těchto skupin bude také dosaženo zmírnění těžké hypoglykémie.

Primární cíl

Stanovit bezpečnost transplantace ostrůvků u samotných ostrůvků au příjemců transplantace ledvin. Bezpečnostní analýzy zahrnují:

• Výskyt, načasování a závažnost nežádoucích příhod a jejich vztah k transplantačnímu protokolu, ostrůvkové infuzi a imunosupresivní medikaci
• Podíl bez závažných nežádoucích příhod souvisejících s protokolem (SAE) po 1 roce
• Incidence, typ a závažnost infekčních komplikací
• Výskyt a závažnost událostí souvisejících s procedurou, jako je krvácení a trombóza portální žíly
• Výskyt a závažnost zvýšení jaterních testů
• Výskyt a závažnost hypoglykémie
• Výskyt a závažnost změn clearance kreatininu a mikroalbuminu v moči
• Výskyt a závažnost lipidových abnormalit
• Podíl těch, u kterých se vyvine aloprotilátka specifická pro dárce

Sekundární cíl

Stanovit účinnost transplantace ostrůvků u samotných ostrůvků au příjemců transplantace ledvin. Analýzy účinnosti zahrnují:

• Doba do nezávislosti na inzulínu, definovaná jako osvobození od používání inzulínu (injekce inzulínu nejsou potřeba) po dobu 14 nebo více po sobě jdoucích dnů
• Podíl těch, kteří dosáhli nezávislosti na inzulínu kdykoli během prvního roku

• Podíl těch, kteří jeden rok po poslední transplantaci mají:

  • Pozitivní C-peptid (≥0,3 ng/ml po stimulaci)
  • Plně funkční jejich štěp
  • Dílčí funkce jejich štěpu
  • Mezní funkce jejich štěpu
  • Smíšené jídlo stimulovalo C-peptid >1,0 ng/ml v 6. a 12. měsíci
• Podíl těch, kteří mají akutní inzulínovou odpověď na glukózu (AIRg) > 20 uU/ml během často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu (FSIGT) v 6. a 12. měsíci
• Podíl osob s hladinou glukózy v krvi <140 mg/dl dvě hodiny po perorálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) v 6. a 12. měsíci
• Podíl těch, kteří zlepšili QOL po 6 a 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou
• Podíl těch, kteří zlepšili skóre hypoglykémie a glykemické lability po 6 a 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou

Definice plné funkce ostrůvku:

• Nezávislost na inzulínu
• A1C ≤ 6,5 %
• Absence těžkých hypoglykemických epizod
• Glukóza nalačno ≥140 mg/dl méně než 3krát týdně
• Postprandiální glukóza (2 hodiny) >180 mg/dl méně než 4krát týdně

Definice funkce částečného ostrůvku:

• Potřeba inzulinu je nižší než 50 % potřeby inzulinu před transplantací
• C-peptid pozitivní (≥0,3 ng/ml po stimulaci)
• A1C ≤ 6,5 %
• Žádná těžká hypoglykémie

Definice funkce okrajových ostrůvků:

• C-peptid pozitivní (≥0,3 ng/ml po stimulaci)
• A1C ≤ 7,5 %
• Žádná těžká hypoglykémie

Tato studie bude mít dvě studijní skupiny sestávající z N=10 subjektů s diabetem 1. typu. Jedna skupina (IA) bude zahrnovat subjekty se zachovanou funkcí ledvin. Druhá skupina (IAK) bude zahrnovat subjekty s renálním selháním sekundárním k diabetu, kteří podstoupili předchozí transplantaci ledviny alespoň před 6 měsíci a mají stabilní renální funkce na imunosupresivním režimu bez steroidů.

Potenciální účastníci studie se budou rekrutovat z endokrinologických a transplantačních klinik na Ohio State University az doporučení komunitních lékařů. Ti, kteří jsou potenciálně způsobilí, podstoupí screeningové hodnocení po přezkoumání lékařských záznamů. Pokud subjekt zůstane způsobilý, bude zařazen do studie transplantace ostrůvků a bude zařazen na čekací listinu na transplantaci ostrůvků. Jakmile bude transplantace k dispozici, bude subjekt přijat do nemocnice, kde podstoupí transplantační proceduru. V průběhu následujícího roku po transplantaci budou na transplantační klinice probíhat časté kontrolní návštěvy. Subjekty budou pečlivě sledovány na nežádoucí účinky a potřebu inzulínu. Pokud subjekt nedosáhne nezávislosti na inzulínu, může být způsobilý pro následnou transplantaci.

Po poslední transplantaci bude 10letý zápis s 12měsíčním sledováním. Protože subjekty mohou být způsobilé pro následnou transplantaci během 18 měsíců od první transplantace, celková doba může být u některých subjektů až 30 měsíců po první transplantaci.

Studie bude dokončena jeden rok po poslední transplantaci ostrůvků. Jedinci, kteří podstoupili proceduru transplantace ostrůvků a dokončili potransplantační hodnocení jeden rok po jejich poslední transplantaci, budou považováni za dokončené studie.