Islet Allotransplantation vid typ 1-diabetes

Hypotes - Insulinoberoende (insulininjektioner behövs inte längre) kommer att uppnås hos patienter med typ 1-diabetes som får ötransplantation med den immunsuppressiva regimen av ciklosporin och sirolimus. Lindring av svår hypoglykemi kommer också att uppnås i dessa grupper.

Huvudmål

För att fastställa säkerheten för ötransplantation hos enbart ö och hos njurtransplanterade. Säkerhetsanalyser inkluderar:

• Incidens, tidpunkt och svårighetsgrad av biverkningar och deras relation till transplantationsprotokollet, infusion av öar och immunsuppressiva läkemedel
• Andel utan protokollrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) vid 1 år
• Incidens, typ och svårighetsgrad av infektiösa komplikationer
• Incidensen och svårighetsgraden av procedurrelaterade händelser, såsom blödning och portalventrombos
• Förekomst och svårighetsgrad av förhöjda leverfunktionstester
• Förekomst och svårighetsgrad av hypoglykemi
• Incidens och svårighetsgrad av kreatininclearance och urinmikroalbuminförändringar
• Förekomst och svårighetsgrad av lipidavvikelser
• Andel av dem som utvecklar donatorspecifik alloantikropp

Sekundärt mål

För att bestämma effekten av ötransplantation i enbart ö och hos njurtransplanterade mottagare. Effektanalyser inkluderar:

• Tid till insulinoberoende, definierat som frihet från insulinanvändning (insulininjektioner behövs inte) under 14 eller fler dagar i följd
• Andel av dem som uppnår insulinoberoende när som helst under det första året

• Andel av de ett år efter den slutliga transplantationen som har:

  • Positiv C-peptid (≥0,3 ng/ml efter stimulering)
  • Full funktion av deras transplantat
  • Partiell funktion av deras transplantat
  • Marginal funktion av deras transplantat
  • Blandad måltid stimulerade C-peptid >1,0 ng/ml vid 6 och 12 månader
• Andel av dem som har ett akut insulinsvar på glukos (AIRg) >20uU/ml under ofta provtagna intravenösa glukostoleranstest (FSIGT) vid 6 och 12 månader
• Andel av dem med blodsockernivå <140 mg/dl två timmar efter oralt glukostoleranstest (OGTT) vid 6 och 12 månader
• Andel av dem som har förbättrat QOL vid 6 och 12 månader jämfört med baslinjen
• Andel av dem som har förbättrat hypoglykemi och glykemisk labilitetspoäng vid 6 och 12 månader jämfört med baslinjen

Definition av full ö-funktion:

• Insulinoberoende
• A1C ≤ 6,5 %
• Frånvaro av allvarliga hypoglykemiska episoder
• Fasteglukos ≥140 mg/dl mindre än 3 gånger i veckan
• Postprandial glukos (2 timmar) >180 mg/dl mindre än 4 gånger i veckan

Definition av partiell ö-funktion:

• Insulinbehovet är mindre än 50 % av insulinbehovet före transplantationen
• C-peptid positiv (≥0,3 ng/ml efter stimulering)
• A1C ≤ 6,5 %
• Ingen allvarlig hypoglykemi

Definition av marginalö-funktion:

• C-peptid positiv (≥0,3 ng/ml efter stimulering)
• A1C ≤ 7,5 %
• Ingen allvarlig hypoglykemi

Denna studie kommer att ha två studiegrupper bestående av N=10 försökspersoner med typ 1-diabetes. En grupp (IA) kommer att inkludera försökspersoner med bevarad njurfunktion. En andra grupp (IAK) kommer att inkludera patienter med njursvikt sekundärt till diabetes som har fått en tidigare njurtransplantation minst 6 månader tidigare och som har stabil njurfunktion på en steroidfri immunsuppressiv regim.

Potentiella studiedeltagare kommer att rekryteras från endokrinologi- och transplantationsklinikerna vid Ohio State University och remisser från lokala läkare. De som är potentiellt berättigade kommer att genomgå en screeningutvärdering efter granskning av journalerna. Om försökspersonen förblir kvalificerad kommer han/hon att registreras i ötransplantationsstudien och placeras på en väntelista för en ötransplantation. När en transplantation blir tillgänglig kommer patienten att läggas in på sjukhuset för att genomgå transplantationsproceduren. Täta uppföljningsbesök på transplantationskliniken kommer att ske under hela året efter transplantationen. Försökspersonerna kommer att övervakas noga med avseende på biverkningar och insulinbehov. Om patienten inte uppnår insulinoberoende kan han/hon vara berättigad till en efterföljande transplantation.

Det kommer att ske en 10-års inskrivning med 12 månaders uppföljning efter senaste transplantationen. Eftersom försökspersoner kan vara berättigade till en efterföljande transplantation inom 18 månader efter den första transplantationen, kan den totala varaktigheten vara upp till 30 månader efter den första transplantationen hos vissa försökspersoner.

Studien kommer att slutföras ett år efter den sista ötransplantationen. Försökspersoner som har genomgått ötransplantationsproceduren och har slutfört utvärderingarna efter transplantationen ett år efter sin senaste transplantation kommer att anses ha slutfört studien.