Allotrapianto di isole nel diabete di tipo 1

Ipotesi - L'indipendenza dall'insulina (non più necessarie iniezioni di insulina) sarà raggiunta in soggetti con diabete di tipo 1 sottoposti a trapianto di isole utilizzando il regime immunosoppressivo di ciclosporina e sirolimus. In questi gruppi si otterrà anche un miglioramento dell'ipoglicemia grave.

Obiettivo primario

Determinare la sicurezza del trapianto di isole nelle sole isole e nei riceventi di trapianto di rene. Le analisi di sicurezza includono:

• Incidenza, tempistica e gravità degli eventi avversi e loro relazione con il protocollo di trapianto, l'infusione di isole e i farmaci immunosoppressori
• Proporzione senza eventi avversi gravi (SAE) correlati al protocollo a 1 anno
• Incidenza, tipo e gravità delle complicanze infettive
• Incidenza e gravità degli eventi correlati alla procedura, come sanguinamento e trombosi della vena porta
• Incidenza e gravità degli aumenti dei test di funzionalità epatica
• Incidenza e gravità dell'ipoglicemia
• Incidenza e gravità della clearance della creatinina e delle alterazioni della microalbumina urinaria
• Incidenza e gravità delle anomalie lipidiche
• Proporzione di coloro che sviluppano alloanticorpi specifici del donatore

Obiettivo secondario

Per determinare l'efficacia del trapianto di isole in isole sole e nei destinatari di trapianto di rene. Le analisi di efficacia includono:

• Tempo per l'indipendenza dall'insulina, definito come libertà dall'uso di insulina (iniezioni di insulina non necessarie) per 14 o più giorni consecutivi
• Proporzione di coloro che raggiungono l'indipendenza dall'insulina in qualsiasi momento durante il primo anno

• Percentuale di coloro che un anno dopo il trapianto finale hanno:

  • Peptide C positivo (≥0,3 ng/ml dopo la stimolazione)
  • Piena funzionalità del loro innesto
  • Funzione parziale del loro innesto
  • Funzione marginale del loro innesto
  • Peptide C stimolato da pasti misti >1,0 ng/ml a 6 e 12 mesi
• Proporzione di quelli che hanno una risposta insulinica acuta al glucosio (AIRg) >20uU/ml durante il test di tolleranza al glucosio endovenoso frequentemente campionato (FSIGT) a 6 e 12 mesi
• Proporzione di quelli con livello di glucosio nel sangue <140 mg/dl due ore dopo il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) a 6 e 12 mesi
• Proporzione di coloro che hanno migliorato la qualità della vita a 6 e 12 mesi rispetto al basale
• Percentuale di coloro che hanno migliorato i punteggi di ipoglicemia e labilità glicemica a 6 e 12 mesi rispetto al basale

Definizione della funzione dell'isola completa:

• Insulino indipendenza
• A1C ≤ 6,5%
• Assenza di gravi episodi ipoglicemici
• Glicemia a digiuno ≥140 mg/dl meno di 3 volte a settimana
• Glicemia post-prandiale (2 ore) >180 mg/dl meno di 4 volte a settimana

Definizione della funzione dell'isolotto parziale:

• Fabbisogno insulinico inferiore al 50% del fabbisogno insulinico pre-trapianto
• C-peptide positivo (≥0,3 ng/ml dopo la stimolazione)
• A1C ≤ 6,5%
• Nessuna grave ipoglicemia

Definizione della funzione delle isole marginali:

• C-peptide positivo (≥0,3 ng/ml dopo la stimolazione)
• A1C ≤ 7,5%
• Nessuna grave ipoglicemia

Questo studio avrà due gruppi di studio composti da N=10 soggetti con diabete di tipo 1. Un gruppo (IA) includerà soggetti con funzionalità renale preservata. Un secondo gruppo (IAK) includerà soggetti con insufficienza renale secondaria a diabete che hanno ricevuto un precedente trapianto di rene almeno 6 mesi prima e hanno una funzione renale stabile con un regime immunosoppressivo senza steroidi.

I potenziali partecipanti allo studio saranno reclutati dalle cliniche di endocrinologia e trapianti presso la Ohio State University e dai referenti dei medici della comunità. Coloro che sono potenzialmente idonei saranno sottoposti a una valutazione di screening dopo la revisione delle cartelle cliniche. Se il soggetto rimane idoneo, verrà arruolato nello studio sul trapianto di isole e verrà inserito in una lista d'attesa per un trapianto di isole. Una volta disponibile un trapianto, il soggetto verrà ricoverato in ospedale per sottoporsi alla procedura di trapianto. Frequenti visite di follow-up nella clinica dei trapianti si svolgeranno durante l'anno successivo al trapianto. I soggetti saranno attentamente monitorati per eventi avversi e fabbisogno di insulina. Se il soggetto non raggiunge l'indipendenza dall'insulina, può essere idoneo per un successivo trapianto.

Ci sarà un arruolamento di 10 anni con un follow-up di 12 mesi dopo l'ultimo trapianto. Poiché i soggetti possono essere idonei per un successivo trapianto entro 18 mesi dal primo trapianto, la durata totale può arrivare fino a 30 mesi dopo il primo trapianto in alcuni soggetti.

Lo studio sarà completato un anno dopo l'ultimo trapianto di isole. I soggetti che sono stati sottoposti alla procedura di trapianto di isole e hanno completato le valutazioni post-trapianto un anno dopo il loro ultimo trapianto saranno considerati aver completato lo studio.