Alotransplante de ilhotas em diabetes tipo 1

Hipótese - A independência de insulina (injeções de insulina não mais necessárias) será alcançada em indivíduos com diabetes tipo 1 recebendo transplante de ilhotas usando o regime imunossupressor de ciclosporina e sirolimus. A melhora da hipoglicemia grave também será alcançada nesses grupos.

Objetivo primário

Determinar a segurança do transplante de ilhotas em ilhotas isoladas e em receptores de transplante renal. As análises de segurança incluem:

• Incidência, momento e gravidade dos eventos adversos e sua relação com o protocolo de transplante, infusão de ilhotas e medicamentos imunossupressores
• Proporção sem eventos adversos graves (SAE) relacionados ao protocolo em 1 ano
• Incidência, tipo e gravidade das complicações infecciosas
• Incidência e gravidade de eventos relacionados ao procedimento, como sangramento e trombose da veia porta
• Incidência e gravidade das elevações dos testes de função hepática
• Incidência e gravidade da hipoglicemia
• Incidência e gravidade da depuração da creatinina e alterações da microalbumina na urina
• Incidência e gravidade das anormalidades lipídicas
• Proporção daqueles que desenvolvem aloanticorpo específico do doador

Objetivo Secundário

Determinar a eficácia do transplante de ilhotas em ilhotas isoladas e em receptores de transplante renal. As análises de eficácia incluem:

• Tempo para independência de insulina, definido como ausência de uso de insulina (não são necessárias injeções de insulina) por 14 ou mais dias consecutivos
• Proporção daqueles que atingem a independência da insulina em qualquer momento durante o primeiro ano

• Proporção daqueles um ano após o transplante final que têm:

  • Peptídeo C positivo (≥0,3 ng/ml após estimulação)
  • Função completa de seu enxerto
  • Função parcial de seu enxerto
  • Função marginal de seu enxerto
  • Peptídeo C estimulado por refeição mista >1,0 ng/ml aos 6 e 12 meses
• Proporção daqueles que têm uma resposta aguda de insulina à glicose (AIRg) > 20uU/ml durante o teste de tolerância à glicose intravenosa com amostra frequente (FSIGT) aos 6 e 12 meses
• Proporção daqueles com nível de glicose no sangue <140 mg/dl duas horas após o teste oral de tolerância à glicose (TOTG) aos 6 e 12 meses
• Proporção daqueles que melhoraram a qualidade de vida em 6 e 12 meses em comparação com a linha de base
• Proporção daqueles que melhoraram os escores de hipoglicemia e labilidade glicêmica em 6 e 12 meses em comparação com a linha de base

Definição da função de ilhota completa:

• Independência de insulina
• A1C ≤ 6,5%
• Ausência de episódios hipoglicêmicos graves
• Glicose em jejum ≥140 mg/dl menos de 3 vezes por semana
• Glicose pós-prandial (2 horas) >180 mg/dl menos de 4 vezes por semana

Definição da função de ilhota parcial:

• Necessidade de insulina inferior a 50% da necessidade de insulina pré-transplante
• peptídeo C positivo (≥0,3 ng/ml após estimulação)
• A1C ≤ 6,5%
• Sem hipoglicemia grave

Definição da função de ilhota marginal:

• peptídeo C positivo (≥0,3 ng/ml após estimulação)
• A1C ≤ 7,5%
• Sem hipoglicemia grave

Este estudo terá dois grupos de estudo compostos por N = 10 indivíduos com diabetes tipo 1. Um grupo (IA) incluirá indivíduos com função renal preservada. Um segundo grupo (IAK) incluirá indivíduos com insuficiência renal secundária a diabetes que receberam um transplante renal prévio pelo menos 6 meses antes e têm função renal estável em um regime imunossupressor sem esteroides.

Potenciais participantes do estudo serão recrutados nas clínicas de Endocrinologia e Transplante da Ohio State University, e referências médicas comunitárias. Aqueles que são potencialmente elegíveis passarão por uma avaliação de triagem após a revisão dos registros médicos. Se o sujeito permanecer elegível, ele/ela será inscrito no estudo de transplante de ilhotas e será colocado em uma lista de espera para um transplante de ilhotas. Assim que um transplante estiver disponível, o sujeito será internado no hospital para se submeter ao procedimento de transplante. Visitas frequentes de acompanhamento na clínica de transplante ocorrerão ao longo do ano seguinte após o transplante. Os indivíduos serão monitorados de perto quanto a eventos adversos e necessidades de insulina. Se o sujeito não atingir a independência da insulina, ele/ela pode ser elegível para um transplante subsequente.

Haverá uma inscrição de 10 anos com acompanhamento de 12 meses após o último transplante. Uma vez que os indivíduos podem ser elegíveis para um transplante subsequente dentro de 18 meses após o primeiro transplante, a duração total pode ser de até 30 meses após o primeiro transplante em alguns indivíduos.

O estudo será concluído um ano após o último transplante de ilhotas. Os indivíduos que foram submetidos ao procedimento de transplante de ilhotas e completaram as avaliações pós-transplante um ano após seu último transplante serão considerados como tendo concluído o estudo.