1 型糖尿病的胰岛同种异体移植

假设——使用环孢菌素和西罗莫司的免疫抑制方案接受胰岛移植的 1 型糖尿病患者将实现胰岛素独立性（不再需要注射胰岛素）。 这些组也将实现严重低血糖的改善。

主要目标

确定胰岛移植在单独胰岛和肾移植受者中的安全性。 安全分析包括：

• 不良事件的发生率、时间和严重程度及其与移植方案、胰岛输注和免疫抑制药物的关系
• 1 年时无方案相关严重不良事件 (SAE) 的比例
• 感染性并发症的发生率、类型和严重程度
• 手术相关事件的发生率和严重程度，例如出血和门静脉血栓形成
• 肝功能测试升高的发生率和严重程度
• 低血糖的发生率和严重程度
• 肌酐清除率和尿微量白蛋白变化的发生率和严重程度
• 脂质异常的发生率和严重程度
• 产生供体特异性同种抗体的人的比例

次要目标

确定胰岛移植在单独胰岛和肾移植受者中的疗效。 功效分析包括：

• 达到胰岛素独立性的时间，定义为连续 14 天或更长时间不使用胰岛素（不需要注射胰岛素）
• 在第一年的任何时间实现胰岛素独立的人的比例

• 最终移植一年后有以下情况的人的比例：

  • C 肽阳性（刺激后≥0.3 ng/ml）
  • 移植物的全部功能
  • 移植物的部分功能
  • 移植物的边缘功能
  • 6 个月和 12 个月混合膳食刺激的 C 肽 >1.0 ng/ml
• 在第 6 个月和第 12 个月的频繁采样静脉内葡萄糖耐量试验 (FSIGT) 中，对葡萄糖 (AIRg) 的急性胰岛素反应 >20uU/ml 的患者比例
• 6 个月和 12 个月口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 两小时后血糖水平 <140 mg/dl 的人群比例
• 与基线相比，在 6 个月和 12 个月时 QOL 有所改善的患者比例
• 与基线相比，在 6 个月和 12 个月时低血糖和血糖不稳定评分有所改善的患者比例

全胰岛功能的定义：

• 胰岛素独立性
• A1C≤6.5%
• 没有严重的低血糖发作
• 每周空腹血糖≥140 mg/dl 少于 3 次
• 餐后血糖（2 小时）>180 mg/dl，每周少于 4 次

部分胰岛功能的定义：

• 胰岛素需求低于移植前胰岛素需求的 50%
• C 肽阳性（刺激后≥0.3 ng/ml）
• A1C≤6.5%
• 无严重低血糖

边缘胰岛功能的定义：

• C 肽阳性（刺激后≥0.3 ng/ml）
• A1C≤7.5%
• 无严重低血糖

该试验将有两个研究组，由 N=10 名患有 1 型糖尿病的受试者组成。 一组 (IA) 将包括肾功能保留的受试者。 第二组 (IAK) 将包括患有继发于糖尿病的肾衰竭的受试者，这些受试者至少在 6 个月前接受过肾移植并且在无类固醇免疫抑制方案中具有稳定的肾功能。

潜在的研究参与者将从俄亥俄州立大学的内分泌学和移植诊所以及社区医生推荐中招募。 那些可能符合条件的人将在审查病历后接受筛选评估。 如果受试者仍然符合条件，他/她将被纳入胰岛移植研究，并将被列入等待胰岛移植的名单。 一旦移植可用，受试者将被送往医院接受移植手术。 移植后的第二年将在移植诊所进行频繁的随访。 将密切监测受试者的不良事件和胰岛素需求。 如果受试者没有实现胰岛素独立性，他/她可能有资格进行后续移植。

最后一次移植后将进行为期 10 年的登记，并进行 12 个月的随访。 由于受试者可能有资格在第一次移植后 18 个月内进行后续移植，因此某些受试者的总持续时间可能长达 30 个月。

该研究将在最后一次胰岛移植后一年完成。 接受胰岛移植手术并在最后一次移植一年后完成移植后评估的受试者将被视为已完成研究。