Øy-allotransplantasjon ved type 1-diabetes

Hypotese - Insulinuavhengighet (insulininjeksjoner er ikke lenger nødvendig) vil bli oppnådd hos personer med type 1-diabetes som får øytransplantasjon ved bruk av det immunsuppressive regimet med ciklosporin og sirolimus. Lindring av alvorlig hypoglykemi vil også oppnås i disse gruppene.

Hovedmål

For å bestemme sikkerheten ved øytransplantasjon hos holmer alene og hos nyretransplanterte. Sikkerhetsanalyser inkluderer:

• Forekomst, tidspunkt og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og deres forhold til transplantasjonsprotokollen, øyinfusjon og immunsuppressive medisiner
• Andel uten protokollrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) ved 1 år
• Forekomst, type og alvorlighetsgrad av smittsomme komplikasjoner
• Forekomst og alvorlighetsgrad av prosedyrerelaterte hendelser, som blødning og portalvenetrombose
• Forekomst og alvorlighetsgrad av forhøyede leverfunksjonsprøver
• Forekomst og alvorlighetsgrad av hypoglykemi
• Forekomst og alvorlighetsgrad av kreatininclearance og urinmikroalbuminforandringer
• Forekomst og alvorlighetsgrad av lipidavvik
• Andel av de som utvikler donorspesifikt alloantistoff

Sekundært mål

For å bestemme effekten av øytransplantasjon i holme alene og hos nyretransplanterte mottakere. Effektanalyser inkluderer:

• Tid til insulinuavhengighet, definert som frihet fra insulinbruk (insulininjeksjoner er ikke nødvendig) i 14 eller flere dager på rad
• Andel av de som oppnår insulinuavhengighet når som helst i løpet av det første året

• Andel av de ett år etter endelig transplantasjon som har:

  • Positivt C-peptid (≥0,3 ng/ml etter stimulering)
  • Full funksjon av transplantatet deres
  • Delvis funksjon av transplantatet deres
  • Marginal funksjon av transplantatet deres
  • Blandet måltid stimulerte C-peptid >1,0 ng/ml ved 6 og 12 måneder
• Andel av de som har en akutt insulinrespons på glukose (AIRg) >20uU/ml under hyppig samplet intravenøs glukosetoleransetest (FSIGT) ved 6 og 12 måneder
• Andel av de med blodsukkernivå <140 mg/dl to timer etter oral glukosetoleransetest (OGTT) ved 6 og 12 måneder
• Andel av de som har forbedret QOL ved 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline
• Andel av de som har forbedret hypoglykemi og glykemisk labilitet ved 6 og 12 måneder sammenlignet med baseline

Definisjon av full holme-funksjon:

• Insulinuavhengighet
• A1C ≤ 6,5 %
• Fravær av alvorlige hypoglykemiske episoder
• Fastende glukose ≥140 mg/dl mindre enn 3 ganger i uken
• Post-prandial glukose (2 timer) >180 mg/dl mindre enn 4 ganger i uken

Definisjon av delvis holmefunksjon:

• Insulinbehov mindre enn 50 % av insulinbehov før transplantasjon
• C-peptid positivt (≥0,3 ng/ml etter stimulering)
• A1C ≤ 6,5 %
• Ingen alvorlig hypoglykemi

Definisjon av marginaløyfunksjon:

• C-peptid positivt (≥0,3 ng/ml etter stimulering)
• A1C ≤ 7,5 %
• Ingen alvorlig hypoglykemi

Denne studien vil ha to studiegrupper bestående av N=10 personer med type 1 diabetes. En gruppe (IA) vil inkludere personer med bevart nyrefunksjon. En annen gruppe (IAK) vil inkludere personer med nyresvikt sekundært til diabetes som har fått en tidligere nyretransplantasjon minst 6 måneder tidligere og som har stabil nyrefunksjon på et steroidfritt immunsuppressivt regime.

Potensielle studiedeltakere vil bli rekruttert fra endokrinologi- og transplantasjonsklinikkene ved Ohio State University, og henvisninger fra samfunnsleger. De som er potensielt kvalifisert vil gjennomgå en screeningsevaluering etter gjennomgang av journalene. Hvis forsøkspersonen fortsatt er kvalifisert, vil han/hun bli registrert i holmtransplantasjonsstudien og vil bli satt på venteliste for holmetransplantasjon. Når en transplantasjon blir tilgjengelig, vil pasienten bli innlagt på sykehuset for å gjennomgå transplantasjonsprosedyren. Hyppige oppfølgingsbesøk i transplantasjonsklinikken vil skje gjennom det påfølgende året etter transplantasjonen. Forsøkspersonene vil bli nøye overvåket for bivirkninger og insulinbehov. Hvis forsøkspersonen ikke oppnår insulinuavhengighet, kan han/hun være kvalifisert for en påfølgende transplantasjon.

Det vil være en 10-års påmelding med 12 måneders oppfølging etter siste transplantasjon. Siden forsøkspersoner kan være kvalifisert for en påfølgende transplantasjon innen 18 måneder etter den første transplantasjonen, kan den totale varigheten være opptil 30 måneder etter den første transplantasjonen hos noen individer.

Studien vil bli fullført ett år etter siste øytransplantasjon. Forsøkspersoner som har gjennomgått øytransplantasjonsprosedyren og har fullført evalueringene etter transplantasjonen ett år etter siste transplantasjon, vil bli ansett for å ha fullført studien.