Inselallotransplantation bei Typ-1-Diabetes

Hypothese – Insulinunabhängigkeit (keine Insulininjektionen mehr erforderlich) wird bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die eine Inselzelltransplantation erhalten, unter Verwendung des immunsuppressiven Regimes von Cyclosporin und Sirolimus erreicht. In diesen Gruppen wird auch eine Verbesserung der schweren Hypoglykämie erreicht.

Hauptziel

Bestimmung der Sicherheit einer Inseltransplantation bei Inselzellen allein und bei Empfängern von Nierentransplantaten. Sicherheitsanalysen beinhalten:

• Häufigkeit, Zeitpunkt und Schweregrad unerwünschter Ereignisse und ihre Beziehung zum Transplantationsprotokoll, Inselinfusion und immunsuppressiven Medikamenten
• Anteil ohne protokollbezogene schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) nach 1 Jahr
• Häufigkeit, Art und Schwere infektiöser Komplikationen
• Häufigkeit und Schweregrad verfahrensbedingter Ereignisse wie Blutungen und Pfortaderthrombosen
• Häufigkeit und Schweregrad von Leberfunktionstesterhöhungen
• Häufigkeit und Schweregrad von Hypoglykämien
• Häufigkeit und Schweregrad von Veränderungen der Kreatinin-Clearance und des Mikroalbumins im Urin
• Häufigkeit und Schweregrad von Lipidanomalien
• Anteil derer, die spenderspezifische Alloantikörper entwickeln

Sekundäres Ziel

Bestimmung der Wirksamkeit einer Inseltransplantation bei Inselzellen allein und bei Empfängern von Nierentransplantaten. Wirksamkeitsanalysen umfassen:

• Zeit bis zur Insulinunabhängigkeit, definiert als Insulinfreiheit (keine Insulininjektionen erforderlich) an 14 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen
• Anteil derjenigen, die zu irgendeinem Zeitpunkt im ersten Jahr Insulinunabhängigkeit erreichen

• Anteil derer, die ein Jahr nach der letzten Transplantation:

  • Positives C-Peptid (≥0,3 ng/ml nach Stimulation)
  • Volle Funktion ihres Transplantats
  • Teilfunktion ihres Transplantats
  • Randfunktion ihres Transplantats
  • Durch gemischte Mahlzeit stimuliertes C-Peptid > 1,0 ng/ml nach 6 und 12 Monaten
• Anteil der Patienten mit einer akuten Insulinreaktion auf Glukose (AIRg) > 20 uU/ml während häufig durchgeführter intravenöser Glukosetoleranztests (FSIGT) nach 6 und 12 Monaten
• Anteil derjenigen mit einem Blutzuckerspiegel < 140 mg/dl zwei Stunden nach dem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) nach 6 und 12 Monaten
• Anteil derjenigen, die sich nach 6 und 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert verbessert haben
• Anteil derjenigen, die nach 6 und 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert verbesserte Werte für Hypoglykämie und glykämische Labilität aufweisen

Definition der vollständigen Inselfunktion:

• Unabhängigkeit von Insulin
• A1C ≤ 6,5 %
• Fehlen schwerer hypoglykämischer Episoden
• Nüchternglukose ≥140 mg/dl weniger als 3 Mal pro Woche
• Postprandiale Glukose (2 Stunden) > 180 mg/dl weniger als 4 Mal pro Woche

Definition der partiellen Inselfunktion:

• Insulinbedarf weniger als 50 % des Insulinbedarfs vor der Transplantation
• C-Peptid-positiv (≥0,3 ng/ml nach Stimulation)
• A1C ≤ 6,5 %
• Keine schwere Hypoglykämie

Definition der marginalen Inselfunktion:

• C-Peptid-positiv (≥0,3 ng/ml nach Stimulation)
• A1C ≤ 7,5 %
• Keine schwere Hypoglykämie

Diese Studie wird zwei Studiengruppen haben, die aus N = 10 Probanden mit Typ-1-Diabetes bestehen. Eine Gruppe (IA) umfasst Personen mit erhaltener Nierenfunktion. Eine zweite Gruppe (IAK) umfasst Personen mit Nierenversagen infolge von Diabetes, die mindestens 6 Monate zuvor eine vorherige Nierentransplantation erhalten haben und eine stabile Nierenfunktion unter einem steroidfreien immunsuppressiven Regime haben.

Potenzielle Studienteilnehmer werden von den Kliniken für Endokrinologie und Transplantation an der Ohio State University und Überweisungen von Gemeindeärzten rekrutiert. Diejenigen, die möglicherweise in Frage kommen, werden nach Überprüfung der Krankenakten einer Screening-Bewertung unterzogen. Wenn der Proband weiterhin geeignet ist, wird er/sie in die Inseltransplantationsstudie aufgenommen und auf eine Warteliste für eine Inseltransplantation gesetzt. Sobald ein Transplantat verfügbar ist, wird das Subjekt ins Krankenhaus eingeliefert, um sich dem Transplantationsverfahren zu unterziehen. Häufige Nachsorgebesuche in der Transplantationsklinik finden im Laufe des folgenden Jahres nach der Transplantation statt. Die Probanden werden engmaschig auf Nebenwirkungen und Insulinbedarf überwacht. Wenn das Subjekt keine Insulinunabhängigkeit erreicht, kann es für eine nachfolgende Transplantation in Frage kommen.

Es wird eine 10-Jahres-Registrierung mit 12-Monats-Follow-up nach der letzten Transplantation geben. Da Probanden für eine nachfolgende Transplantation innerhalb von 18 Monaten nach der ersten Transplantation in Frage kommen, kann die Gesamtdauer bei einigen Probanden bis zu 30 Monate nach der ersten Transplantation betragen.

Die Studie wird ein Jahr nach der letzten Inseltransplantation abgeschlossen. Probanden, die sich dem Inseltransplantationsverfahren unterzogen und die Auswertungen nach der Transplantation ein Jahr nach ihrer letzten Transplantation abgeschlossen haben, gelten als Abschluss der Studie.