중등도 내지 중증 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 마브릴리무맙 연구
2016년 8월 3일 업데이트: MedImmune LLC
중등도 내지 중증 류마티스 관절염 환자에서 마브릴리무맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2b상 연구
이 연구의 1차 목적은 중등도 내지 중증 성인 발병 류마티스 관절염(RA) 환자에서 메토트렉세이트(MTX)와 병용한 위약과 비교하여 마브릴리무맙의 3회 피하 용량의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
류마티스 관절염에 대해 승인된 최근 생물학적 제제의 치료적 개선에도 불구하고, 더 빠르고 더 완전한 반응 및 더 높은 차도율을 달성하기 위해 이 만성 질환을 가진 대상체의 치료에 대한 상당한 미충족 의학적 요구가 여전히 존재합니다.
이 연구의 목적은 추가 임상 개발을 위한 마브릴리무맙의 최적 용량을 탐색하고 더 긴 약물 노출(즉, 24주) 후 마브릴리무맙의 효능 및 안전성 프로필을 보다 완전하게 조사하는 것입니다.
이 연구의 결과는 마브릴리무맙에 대한 향후 임상 연구의 기초가 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
420
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Durban, 남아프리카
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Hildesheim, 독일
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Köln, 독일
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Magdeburg, 독일
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Barnaul, 러시아 연방
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Kazan, 러시아 연방
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Moscow, 러시아 연방
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Novosibirsk, 러시아 연방
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St. Petersburg, 러시아 연방
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Yaroslavl, 러시아 연방
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Plovdiv, 불가리아
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Sofia, 불가리아
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Belgrade, 세르비아
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Niska Banja, 세르비아
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Barcelona, 스페인
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Santiago de Compostela, 스페인
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, 아르헨티나
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Rosario, 아르헨티나
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San Miguel de Tucuman, 아르헨티나
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Tallinn, 에스토니아
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Donetsk, 우크라이나
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Kharkiv, 우크라이나
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Kiev, 우크라이나
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Lutsk, 우크라이나
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Vinnytsia, 우크라이나
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Bruntal, 체코 공화국
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Jihlava, 체코 공화국
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Ostrava - Trebovice, 체코 공화국
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Praha 2, 체코 공화국
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Praha 4, 체코 공화국
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Zlin, 체코 공화국
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Santiago, 칠레
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Vina del Mar, 칠레
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Barranquilla, 콜롬비아
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Bogota, 콜롬비아
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Gdynia, 폴란드
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Grodzisk Mazowiecki, 폴란드
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Katowice, 폴란드
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Krakow, 폴란드
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Warszawa, 폴란드
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Wroclaw, 폴란드
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Budapest, 헝가리
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Debrecen, 헝가리
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 프로토콜에 따른 성인 발병 류마티스 관절염(RA) 진단
- 프로토콜에 따라 적당히 활동적인 질병
- 프로토콜에 따라 사전 정의된 수의 부어오른 관절
- 하나 이상의 기존 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)에 대한 부적절한 반응
- 호흡기 질환의 증거가 없습니다.
제외 기준:
- RA 이외의 류마티스 자가면역 질환, 또는 RA에 이차적인 유의한 전신성 관절 외 침범
- RA 이외의 염증성 관절 질환의 병력 또는 현재
- 연구 약물을 사용한 이전 치료
- 효능 부족으로 인한 생물학적 DMARD 중단
- 비준수 동시 약물
- 병력 기준 미준수.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
경구 또는 비경구 경로를 통해 안정적인 용량의 메토트렉세이트(주당 7.5~25밀리그램[mg])와 병용하여 24주 동안 매 2주마다 마브릴리무맙(CAM-3001) 피하 주사에 일치하는 위약.
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마브릴리무맙(CAM-3001)과 일치하는 위약을 24주 동안 2주마다 피하 주사했습니다.
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실험적: 마브릴리무맙 30mg
마브릴리무맙(CAM-3001) 30mg을 24주 동안 2주마다 피하주사하며 경구 또는 비경구 경로를 통해 안정적인 용량의 메토트렉세이트(주당 7.5~25mg)를 병용합니다.
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마브릴리무맙(CAM-3001) 30mg 24주 동안 2주마다 피하주사
다른 이름들:
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실험적: 마브릴리무맙 100mg
마브릴리무맙(CAM-3001) 100mg을 24주 동안 2주마다 피하주사하며 경구 또는 비경구 경로를 통해 안정적인 용량의 메토트렉세이트(주당 7.5~25mg)를 병용합니다.
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마브릴리무맙(CAM-3001) 100mg을 24주 동안 2주마다 피하주사한다.
다른 이름들:
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실험적: 마브릴리무맙 150mg
마브릴리무맙(CAM-3001) 150mg을 24주 동안 2주마다 피하주사하며 경구 또는 비경구 경로를 통해 안정적인 용량의 메토트렉세이트(주당 7.5~25mg)를 병용합니다.
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마브릴리무맙(CAM-3001) 150mg을 24주 동안 2주마다 피하주사한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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85일차에 C-반응성 단백질(DAS28[CRP]) 점수를 사용한 28개 관절의 질병 활동 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 85일
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DAS28(CRP)은 28개의 관절을 사용하여 부은 관절 수(SJC) 및 압통 관절 수(TJC)를 계산했으며, 질병 활동의 참가자 평가를 사용하여 일반 건강(GH)을 계산했습니다(참가자는 0 = 최고, 10의 숫자 등급 척도를 사용하여 관절염 활동을 평가했습니다). = 최악) 및 CRP(리터당 밀리그램[mg/L]).
총 점수 범위: 0-9.4,
더 높은 점수 = 더 많은 질병 활동.
DAS28(CRP) 3.2 미만(<) = 낮은 질병 활성도, 3.2 이상(>=) 5.1 = 중등도 내지 높은 질병 활성도 및 <2.6= 완화.
85일차 응답자는 85일차에 DAS28(CRP) 점수가 기준선에서 1.2 이상 감소한 참가자로 정의되었습니다.
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기준선 및 85일
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169일차에 American College of Rheumatology 20(ACR20) 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 169일
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ACR20은 다음 항목에서 >=20%(%) 개선으로 정의되었습니다. 질병 활동의 참가자 글로벌 평가; 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가; 자가 평가 장애(건강 평가 설문지[HAQ]의 장애 지수); 그리고 CRP.
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169일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 169일까지 기준선
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 169일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.
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169일까지 기준선
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치료 관련 부작용(TEAE)으로 보고된 비정상 임상 검사실 매개변수를 가진 참여자 수
기간: 169일까지 기준선
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실험실 평가에서 의학적으로 유의미한 변화는 부작용으로 기록되었습니다.
실험실 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다. 트리글리세리드) 및 소변검사.
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169일까지 기준선
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치료 관련 부작용(TEAE)으로 보고된 비정상적인 활력 징후가 있는 참여자 수
기간: 169일까지 기준선
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활력 징후 평가에는 혈압, 맥박수, 체온, 체중 및 호흡수가 포함되었습니다.
TEAE로 보고된 활력 징후 이상이 보고되었습니다.
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169일까지 기준선
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169일에 임계값 미만인 폐 기능 테스트 값의 백분율
기간: 169일
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폐기능 검사는 1초간 강제 호기량(FEV1), 6초간 강제 호기량(FEV6) 및 강제 폐활량(FVC)을 평가하기 위해 폐활량계로 수행되었습니다.
FEV1은 완전 흡기 위치에서 강제 호기의 첫 1초 동안 내쉬는 최대 공기량입니다.
FEV6는 완전 흡기 위치에서 강제 호기 6초 동안 내쉬는 최대 공기량입니다.
FVC는 가능한 한 심호흡을 한 후 폐에서 강제로 내쉴 수 있는 공기의 양입니다.
이러한 폐 기능 검사의 예측 값의 백분율은 기준선으로부터의 감소를 기반으로 계산되었으며 (=<) 15퍼센트(%) 이하, 초과(>) 15 ~ =<20% 및 >20으로 분류되었습니다. %.
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169일
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169일째 호흡곤란 점수
기간: 169일
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보그 호흡곤란 척도는 참가자가 인지한 호흡 곤란(호흡곤란)을 평가하는 검증된 참가자 보고 결과입니다.
척도 범위는 0(전혀 없음)에서 10(최대 난이도)까지입니다.
점수가 높을수록 호흡 곤란이 심함을 나타냅니다.
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169일
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169일째의 산소 포화도 수준
기간: 169일
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혈중 산소 농도를 측정하는 맥박 산소 측정법으로 측정한 산소 포화도.
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169일
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169일차에 American College of Rheumatology 50(ACR50) 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 169일
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ACR50은 다음에서 >=50% 개선으로 정의되었습니다: SJC 및 TJC 및 5개의 나머지 ACR 핵심 측정 중 적어도 3개에서 >=50% 개선: 통증에 대한 참가자 평가; 질병 활동의 참가자 글로벌 평가; 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가; 자가 평가 장애(HAQ의 장애 지수); 그리고 CRP.
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169일
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169일차에 American College of Rheumatology 70(ACR70) 응답을 달성한 참가자의 비율
기간: 169일
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ACR70은 다음에서 >=70% 개선으로 정의되었습니다: SJC 및 TJC 및 5개의 나머지 ACR 핵심 측정 중 적어도 3개에서 >=70% 개선: 통증에 대한 참가자 평가; 질병 활동의 참가자 글로벌 평가; 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가; 자가 평가 장애(HAQ의 장애 지수); 그리고 CRP.
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169일
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169일째 ACRn(Continuous American College of Rheumatology) 점수의 기준선에서 변경
기간: 169일까지 기준선
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ACR 점수 - 연속(ACRn)은 TJC, SJC의 최소 백분율 개선 및 ACR 기준의 다른 5개 구성 요소(통증에 대한 참가자 평가, 질병 활동에 대한 참가자 전체 평가, 의사의 질병 활동의 전반적인 평가, HAQ의 장애 지수, CRP).
총 점수 범위는 -100에서 100까지이며 음수는 악화를 나타내고 양수는 개선을 나타냅니다.
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169일까지 기준선
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169일차에 EULAR(European League Against Rheumatism) 범주별 DAS28(CRP) 반응을 달성한 참가자의 비율
기간: 169일
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EULAR 범주별 DAS28(CRP) 반응을 사용하여 기준선으로부터의 변화 정도 및 도달한 질병 활동 수준에 따라 없음, 중간 및 양호로 개별 반응을 측정했습니다.
양호한 반응: 기준선 DAS28(CRP) <3.2로 기준선 >1.2에서 변화; 중등도 반응: 베이스라인 DAS28(CRP) >=3.2에서 베이스라인 >1.2에서 5.1 이하(=<)로 변경 또는 베이스라인 DAS28(CRP) >=3.2에서 베이스라인 >=0.6에서 =< 1.2에서 =로 변경 <5.1; 반응 없음: 기준선에서 <0.6으로 변경 또는 기준선에서 변경 >=0.6 및 =<1.2, 기준선 DAS28(CRP) >5.1.
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169일
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169일차에 DAS28(CRP) 관해 및 낮은 질병 활성도를 보이는 참가자 비율
기간: 169일
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DAS28(CRP)은 28개의 관절을 사용하여 SJC 및 TJC, 질병 활동에 대한 참가자 평가(0 = 최고, 10 = 최악의 숫자 등급 척도를 사용하여 참가자가 관절염 활동 평가) 및 CRP(mg/L)를 사용하여 GH를 계산했습니다.
총 점수 범위: 0-9.4,
더 높은 점수 = 더 많은 질병 활동.
완화는 2.6 DAS28(CRP) 점수 미만으로 정의되었습니다.
낮은 질병 활성도는 3.2 DAS28(CRP) 점수 미만으로 정의되었습니다.
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169일
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169일에 종창 및 압통 관절 수의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 169일
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부은 관절의 수는 66개의 관절을 검사하고 부종이 언제 존재하는지 확인하여 결정했습니다.
부은 관절의 수는 관절 평가 양식에 기록되었으며 부종 없음 = 0, 부종 = 1입니다.
압통 관절의 수는 68개의 관절을 검사하여 결정되었으며 압박이나 수동적 움직임으로 인해 통증이 있는 관절을 식별했습니다.
압통 관절의 수는 관절 평가 양식에 기록되었으며 압통 없음 = 0, 압통 = 1입니다.
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기준선 및 169일
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169일에 통증의 환자 평가에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 169일
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참가자는 0~100mm VAS(Visual Analogue Scale)로 관절염 통증의 중증도를 평가했습니다. 여기서 0mm는 통증 없음, 100mm는 가장 심한 통증입니다.
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기준선 및 169일
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169일에 질병 활동의 환자 종합 평가(PGA)에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 169일
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참가자들은 "당신의 관절염이 당신에게 미치는 모든 방식을 고려할 때, 오늘 기분이 어떻습니까?"라는 질문에 응답했습니다. 0 - 100밀리미터(mm) VAS를 사용하여 0 = 매우 양호, 100 = 매우 불량.
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기준선 및 169일
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169일차에 의사의 전반적인 질병 활동 평가(MDGA) 기준치로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 169일
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관절염에 대한 의사의 전반적인 평가는 의사에게 0~10cm VAS에 수직선을 표시하여 참가자의 현재 관절염 질환 활동을 평가하도록 요청하여 측정했습니다. 여기서 0cm = 매우 좋음, 10cm = 매우 나쁨입니다.
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기준선 및 169일
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169일에 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI) 점수의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 169일
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HAQ-DI: 참가자가 보고한 일상 생활 활동의 8가지 범주에서 과제를 수행할 수 있는 능력 평가: 옷차림/신장; 생기다; 먹다; 걷다; 도달하다; 꽉 붙잡음; 위생; 그리고 지난 주 동안의 일반적인 활동.
각 항목은 0에서 3까지의 4점 척도로 점수를 매겼습니다: 0=어려움 없음; 1 = 약간의 어려움; 2 = 많은 어려움; 3=할 수 없음.
전체 점수는 도메인 점수의 합계로 계산하고 응답한 도메인 수로 나누었습니다.
가능한 총 점수 범위는 0에서 3까지입니다. 여기서 0 = 최소 난이도 및 3 = 극한 난이도.
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기준선 및 169일
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169일에 C-반응성 단백질(CRP)의 기준선으로부터의 변화 비율
기간: 기준선, 169일차
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CRP는 체내 염증이 있을 때 증가하는 간에서 생성되는 물질입니다.
CRP 테스트는 초민감도 분석법을 사용하여 염증의 급성기 반응물을 평가하기 위한 실험실 측정입니다.
CRP 수준의 감소는 염증의 감소를 나타내며 따라서 기저 질환의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 169일차
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169일째 적혈구 침강 속도(ESR)의 기준선으로부터의 변화 비율
기간: 기준선, 169일차
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ESR은 염증의 비특이적 척도를 제공하는 실험실 테스트입니다.
이 테스트는 적혈구가 테스트 튜브에 떨어지는 속도를 평가합니다.
적혈구가 더 멀리 내려갈수록 염증 반응이 커집니다.
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기준선, 169일차
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169일째 SDAI(Simplified Disease Activity Index) 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 169일
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SDAI는 5개의 결과 매개변수의 수치 합계입니다: 28-관절 평가에 기반한 TJC 및 SJC, 환자 전체 평가 및 0 - 10cm VAS에서 평가된 의사 전체 평가; 및 C-반응성 단백질(CRP)(데시리터당 밀리그램[mg/dL]).
SDAI 총점의 범위는 0에서 86까지이며 점수가 높을수록 질병 활동으로 인한 애정이 더 큰 것을 나타냅니다.
SDAI 관해는 3.3 이하의 점수로 정의되었습니다.
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169일
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169일에 임상 질병 활동 지수(CDAI) 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 169일
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CDAI는 4개의 결과 매개변수: 28개 관절 평가에 기반한 TJC 및 SJC, 환자 전체 평가 및 0 - 10cm VAS에서 평가된 의사 전체 평가의 수치 합계입니다.
CDAI 총 점수 범위는 0에서 76까지이며 점수가 높을수록 질병 활동으로 인한 애정이 더 큰 것을 나타냅니다.
CDAI 관해는 2.8 이하의 점수로 정의되었습니다.
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169일
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169일차에 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism(ACR/EULAR) 관해가 있는 참가자 비율
기간: 169일
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ACR/EULAR 완화는 부은 관절 수(0-66), 압통 관절 수(0-68), CRP(mg/dL) 및 참가자 종합 평가(0-10)가 모두 1 이하인 것으로 정의되었습니다.
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169일
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169일에 만성 질환 치료-피로(FACIT-fatigue)의 기능적 평가에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 169일
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FACIT-F는 지난 7일 동안 참가자의 피로 경험 정도를 측정하기 위한 13개 항목의 설문지입니다.
참가자들은 5점 척도(0(전혀 아님)에서 4(매우 많이))로 각 항목에 점수를 매겼습니다.
질문에 대한 참가자의 응답이 클수록(부정적으로 언급된 2개를 제외하고) 참가자의 피로도가 더 컸습니다.
2개의 부정적으로 언급된 질문을 제외한 모든 질문에 대해 코드가 반전되었고 새로운 점수가 (4에서 참가자의 응답을 뺀 값)으로 계산되었습니다.
모든 응답의 합계는 0(더 나쁜 점수)에서 52(더 좋은 점수)의 총 가능한 점수에 대한 FACIT-Fatigue 점수로 나타났으며, 더 높은 궤양은 더 적은 피로를 나타냅니다.
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기준선 및 169일
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마브릴리무맙의 혈청 농도
기간: 기준선, 8일, 15일, 29일, 85일, 141일 및 169일
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각 코호트(30mg, 100mg 및 150mg)에 대해 마브릴리무맙의 다중 피하 투여 후 혈청 농도를 계산했습니다.
코호트 30mg 및 150mg에 대한 기준선에서의 기하 변동 계수는 무시할 수 있는 평균값이 관찰됨에 따라 계산되었습니다.
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기준선, 8일, 15일, 29일, 85일, 141일 및 169일
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모든 방문에서 마브릴리무맙에 대한 항약물 항체(ADA)를 나타내는 참가자 비율
기간: 1일차 ~ 169일차
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면역원성 평가에는 혈청 샘플에서 항약물(마브릴리무맙) 항체 측정이 포함되었습니다.
전기화학발광 검정을 사용하여 측정된 ADA 검출.
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1일차 ~ 169일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 12일
처음 게시됨 (추정)
2012년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .